Los científicos investigan cómo el hongo obra recíprocamente con las bacterias para accionar la enfermedad de Crohn

Los científicos han sabido que las bacterias en la tripa, junto con factores ambientales y genéticos, contribuyen a la dolencia intestinal debilitante de la enfermedad de Crohn (CD). Pero en 2016, Mahmoud un Ghannoum, el doctorado, FAAM, FIDSA, el profesor y el director del centro para la micología médica en el centro médico occidental de Cleveland de los hospitales de la Facultad de Medicina y de la universidad de la reserva del caso, eran el primer para determinar un hongo específico en los seres humanos que obraron recíprocamente con las bacterias en el revelado de la enfermedad.

Ahora, aprender exacto cómo ese hongo obra recíprocamente con las bacterias para accionar el CD, Ghannoum ha recibido un de cinco años, concesión de $3M de los institutos de la salud nacionales. Su investigación implicará tecnologías moleculares y celulares innovadoras, para suprimir genes específicos en el hongo y para observar los efectos sobre la inflamación que es un marcador para el CD usando análisis microscópico potente.

Destapando cómo la conexión entre las bacterias y los trabajos fungosos llevará a una comprensión más sin obstrucción de porqué algunas personas desarrollan la enfermedad de Crohn. Igualmente importante, puede ponernos en el camino a los nuevos tratamientos e incluso vulcanizaciones, incluyendo probiotics apuntado.”

Mahmoud un Ghannoum, un doctorado, Un FAAM, Un FIDSA, un profesor y un director del centro para la micología médica, encajona la Facultad de Medicina occidental de la reserva

En su trabajo anterior, Ghannoum denunció que entre centenares de especies bacterianas y fungicidas que habitaban los intestinos, la abundancia de la única candida fungosa tropicalis fue correlacionada positivo con dos tipos de bacterias en pacientes del CD: Marcescens y Escherichia Coli de la Serratia. Más futuro de Ghannoum mostrado que los tres patógeno ensamblaron fuerzas para formar un biofilm potente - una capa gruesa, fangosa de microorganismos resistentes a los antibióticos y antifungals cuáles se adhieren a los intestinos y pueden incitar la inflamación que causa los síntomas dolorosos del CD.

Específicamente, los biofilms formados por los tres microorganismos juntos eran importante más gruesos que los biofilms formados por los tres microorganismos individualmente, o en combinaciones diversas de dos. Ghannoum también encontró que eso substituir otros hongos no produjo los mismos biofilms gruesos que la candida, indicando que esto es un efecto Candida-específico.

El nuevo estudio tiene tres objetivos. El primer es determinar los mecanismos genéticos que son la base de acciones recíprocas Crohn-asociadas entre los tres microorganismos determinados en el estudio anterior. Ghannoum examinará los genes de los tres microorganismos solamente y juntos verá qué genes aumente su expresión cuando los tres microorganismos vienen juntos, comparada cuando están en el aislamiento. Él entonces suprimirá estos genes para ver si el tres-microorganismo, biofilm extra-grueso todavía forma.

En el objetivo dos, Ghannoum examinará ciertas pequeñas substancias químicas que sean secretadas por el biofilm cuando los tres microorganismos se crecen juntos. Las substancias químicas, conocidas como metabilitos, aumentan la capacidad del hongo de invadir el guarnición de la tripa. “Aquí queremos encontrar qué substancia química o substancias químicas, conocidas como metabilitos, permiten que el organismo forme el biofilm,” dijimos a Ghannoum. “Una vez que entendemos esto, queremos ver cómo podemos interferir con la formación del biofilm manipulando los metabilitos.”

Bajo tercer objetivo, Ghannoum determinará cómo los tres microorganismos influencia individualmente y colectivamente la inflamación y síntomas asociados. Él hará esto buscando la presencia de proteínas favorable-inflamatorias llamadas los cytokines. Un desequilibrio entre los cytokines favorable-inflamatorios y antiinflamatorios que ocurre en CD puede dar lugar a la progresión de la enfermedad. Él intentará y determinará si la exposición del biofilm del triple-microorganismo a los inhibidores antibacterianos, antihongos, y del metabilito modula la severidad de la inflamación intestinal.

“La meta a largo plazo de este proyecto es desarrollar antihongos nuevo y las estrategias probióticas que se pueden probar en estudios preclínicos y clínicos para disminuir el acontecimiento y la duración de síntomas en pacientes con enfermedad de intestino irritable incluyendo la enfermedad de Crohn,” dijo a Ghannoum.