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La thérapie combiné a pu être une demande de règlement prometteuse pour la leucémie aiguë lymphoblastique de tard-étape

La leucémie aiguë lymphoblastique représente un dans cinq leucémies adultes, et est le cancer pédiatrique le plus courant aux Etats-Unis. Tandis que les traitements immunisés neufs ont aidé à améliorer des taux de survie, quelques patients sont insensibles aux régimes thérapeutiques existants. De plus, les toxicités et la résistance au médicament médicament médicament sont effrénées pour ces patients, stimulant un besoin urgent pour des options neuves de traitement.

Les chercheurs de l'École de Médecine occidentale d'université de réserve de cas ont développé un régime thérapeutique neuf de combinaison qui améliore la capacité du système immunitaire de détruire les leucémies qui ne réagissent pas aux demandes de règlement normales. Le régime comprend un anticorps thérapeutique conçu pour entraîner les cellules immunitaires naturelles de tueur aux cellules cancéreuses. L'anticorps fixé particulièrement aux cellules cancéreuses lymphoblastiques aiguës dès 30 mn après demande de règlement, et resté fixé pendant deux jours, servant d'indicateur pour attirer les cellules immunitaires naturelles de tueur. Les chercheurs pouvaient maximiser l'efficacité de l'anticorps en ajoutant un deuxième, molécule antitumorale au régime.

Les résultats publiés dans la recherche en matière d'immunologie de cancer décrivent comment les attaches d'anticorps à une protéine spécifique sur la surface des cellules de leucémie aiguë lymphoblastique (facteur de commande de cellules, ou de BAFF-R). Une fois que les attaches d'anticorps à une cellule cancéreuse, les cellules tueuses naturelles fixent également à l'anticorps et aux actes de cet anticorps comme les cellules cancéreuses de raccordement d'une passerelle aux cellules tueuses naturelles, où il obtient rapidement de fonctionner détruisant la cellule cancéreuse. L'anticorps branche aux cellules tueuses naturelles par une deuxième protéine couramment trouvée sur leurs surfaces (CD16).

Les chercheurs, Reshmi Parameswaran, PhD, professeur adjoint au stagiaire de service de médecine et de MD/PhD dans son laboratoire et au Service de Pathologie, Yorleny Vicioso, ont produit un modèle neuf de souris de leucémie aiguë lymphoblastique pour l'étude. Ils ont employé des modèles de souris avec l'élevage, cellules cancéreuses résistant à la drogue rassemblées des patients humains. Puis, ils ont vérifié des demandes de règlement au cours de la progression de la maladie--commençant par l'anticorps seul.

Si nous commencions à traiter des souris avec de l'anticorps tôt pendant le développement de la maladie, la leucémie a été presque supprimée par cette méthode de demande de règlement ; cependant, si la demande de règlement était administrée tard quand la tumeur avait élevé et avait déterminé son propre micro-environnement, seul l'anticorps était moins efficace. »

Chercheur de Reshmi Parameswaran, de PhD, de membre du centre de lutte contre le cancer complet de cas et de St un Baldrick

Pendant que les cellules cancéreuses se développent, elles sécrètent les molécules qui perturbent et confondent les réactions immunitaires naturelles du fuselage. L'endroit autour d'une tumeur déterminée--son de entourage « micro-environnement »--peut contenir les molécules innombrables qui empêchent des cellules immunitaires. L'équipe de Parameswaran a trouvé exceptionnellement des hauts niveaux d'une molécule inhibitrice TGF-beta appelé dans les circulations sanguines des souris. Une inspection plus minutieuse a indiqué que les cellules cancéreuses sécrétaient les TGF-bêta directement, qui accumulé au fil du temps dans leurs micro-environnements comme défense contre les cellules tueuses naturelles. Les TGF-bêta dans le micro-environnement empêchent la capacité des cellules tueuses naturelles de détruire des cellules cancéreuses par plus que demi.

« Il y avait un effet négatif clair du micro-environnement de tumeur sur la capacité de massacre de cellule tueuse naturelle, » Parameswaran a dit. « Ainsi, nous avons ajouté un inhibiteur de récepteur de TGF-bêta à notre régime thérapeutique d'anticorps. »

Utilisant leur modèle de la maladie de souris, les chercheurs ont montré à cela la combinaison du massacre amélioré de ces deux demandes de règlement des cellules de leucémie aiguë lymphoblastique--même si la maladie a été avancée. La demande de règlement d'inhibiteur de récepteur d'anticorps et de TGF-bêta a augmenté la cellule tueuse naturelle contre des cellules cancéreuses de jusqu'à 35 pour cent. Les chercheurs ont confirmé l'efficacité de la combinaison chez les souris injectées avec des cellules de leucémie aiguë lymphoblastique de quatre patients différents.

La demande de règlement de combinaison pourrait représenter un régime neuf prometteur pour la leucémie aiguë lymphoblastique de tard-étape, bénéficiant en particulier les adultes qui sont insensibles aux options existantes. Les caractéristiques de l'étude neuve proposent l'anticorps, que ce fixe à BAFF-R sur des cellules cancéreuses, pourraient être plus efficaces dans des patients plus âgés.

« Nous avons regardé l'expression de BAFF-R à un petit groupe de 16 patients et tous ont exprimé ce récepteur. Il est prometteur comme une avenue thérapeutique pour la maladie » Parameswaran de tard-étape a indiqué. Les caractéristiques de plus grands jeux patients nous aideront à tirer une conclusion définitive. »

L'anticorps de la coutume BAFF-R actuel est testé comme traitement pour traiter des maladies auto-immune et l'arthrite rhumatoïde dans deux tests cliniques. L'inhibiteur de TGF-bêta a été récent vérifié dans un test clinique premier-dans-humain pour la demande de règlement pour des tumeurs de solide de stade avancé. L'étude neuve de modèle de souris fournit des caractéristiques précliniques critiques pour supporter combiner la demande de règlement deux dans des essais humains, Parameswaran a dit.

Source:
Journal reference:

Vicioso, Y. et al. (2019) Combination therapy for treating advanced drug-resistant acute lymphoblastic leukemia. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0058.