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A terapia da combinação podia ser um tratamento prometedor para a leucemia lymphoblastic aguda da tarde-fase

A leucemia lymphoblastic aguda esclarece um em cinco leucemia adultas, e é o cancro pediatra o mais comum nos Estados Unidos. Quando as terapias imunes novas ajudarem a melhorar taxas de sobrevivência, alguns pacientes são sem resposta aos regimes de tratamento existentes. Além, as toxicidades e a resistência de droga droga-relacionadas são desenfreados para estes pacientes, spurring uma necessidade urgente para opções novas da terapia.

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso desenvolveram um regime de tratamento novo da combinação que aumentasse a capacidade do sistema imunitário para matar as leucemia que não respondem aos tratamentos padrão. O regime inclui um anticorpo terapêutico projetado desenhar pilhas imunes do assassino natural às células cancerosas. O anticorpo anexado especificamente às células cancerosas lymphoblastic agudas a partir de 30 minutos após o tratamento, e restante anexado por dois dias, servindo como uma bandeira para atrair pilhas imunes do assassino natural. Os pesquisadores podiam maximizar a eficácia do anticorpo adicionando uma segunda, molécula antitumorosa ao regime.

Os resultados publicaram no cancro a pesquisa da imunologia que descreve como os diplomatas do anticorpo a uma proteína específica na superfície de pilhas agudas da leucemia lymphoblastic (factor de activação da B-pilha, ou de BAFF-R). Uma vez que os diplomatas do anticorpo a uma célula cancerosa, pilhas de assassino naturais igualmente anexam ao anticorpo e aos actos deste anticorpo como células cancerosas de conexão de uma ponte às pilhas de assassino naturais, aonde consegue rapidamente trabalhar destruindo a célula cancerosa. O anticorpo conecta com as pilhas de assassino naturais através de uma segunda proteína encontrada geralmente em suas superfícies (CD16).

Os pesquisadores, Reshmi Parameswaran, PhD, professor adjunto no departamento do estudante da medicina e do MD/PhD em seu laboratório e no departamento da patologia, Yorleny Vicioso, criaram um modelo agudo novo do rato da leucemia lymphoblastic para o estudo. Usaram modelos com crescimento, células cancerosas resistentes aos medicamentos do rato recolhidas dos pacientes humanos. Então, testaram tratamentos no curso da progressão da doença--começar com o anticorpo sozinho.

Se nós começamos tratar ratos com o anticorpo cedo durante a revelação da doença, a leucemia foi erradicada quase por este método de tratamento; contudo, se o tratamento foi administrado tarde quando o tumor tinha crescido e tinha estabelecido seu próprio microambiente, o anticorpo apenas era menos eficaz.”

Erudito de Reshmi Parameswaran, de PhD, de membro do centro detalhado do cancro do caso e de St. um Baldrick

Enquanto as células cancerosas crescem, segregam as moléculas que interrompem e confundem as respostas imunes naturais do corpo. A área em torno de um tumor estabelecido--seu “microambiente de cerco”--pode conter as moléculas inumeráveis que inibem pilhas imunes. A equipe de Parameswaran encontrou raramente níveis elevados de uma molécula inibitório chamada TGF-beta nas circulações sanguíneas dos ratos. Uma inspecção mais próxima revelou que as células cancerosas eram segregar TGF-beta directamente, que acumulou ao longo do tempo em seus microambiente como uma defesa contra pilhas de assassino naturais. TGF-beta no microambiente iniba a capacidade de pilhas de assassino naturais para matar células cancerosas mais por do que meio.

“Havia um efeito negativo claro do microambiente do tumor na capacidade da matança da pilha de assassino natural,” Parameswaran disse. “Assim, nós adicionamos um TGF-beta inibidor do receptor a nosso regime de tratamento do anticorpo.”

Usando seu modelo da doença do rato, os pesquisadores mostraram que a combinação destes dois tratamentos aumentou a matança de pilhas agudas da leucemia lymphoblastic--mesmo se a doença foi avançada. O anticorpo e o TGF-beta tratamento do inibidor do receptor aumentaram a actividade da pilha de assassino natural contra células cancerosas por até 35 por cento. Os pesquisadores confirmaram a eficácia da combinação nos ratos injetados com pilhas agudas da leucemia lymphoblastic de quatro pacientes diferentes.

O tratamento da combinação poderia representar um regime novo prometedor para a leucemia lymphoblastic aguda da tarde-fase, beneficiando particularmente os adultos que são sem resposta às opções existentes. Os dados do estudo novo sugerem o anticorpo, que esse anexa a BAFF-R em células cancerosas, poderiam ser mais eficazes em uns pacientes mais idosos.

“Nós olhamos a expressão de BAFF-R em um grupo pequeno de 16 pacientes e todo expressaram este receptor. É prometedor como uma avenida terapêutica para a doença” Parameswaran da tarde-fase disse. Os dados dos grupos pacientes maiores ajudar-nos-ão a tirar uma conclusão definitiva.”

O anticorpo do costume BAFF-R está sendo testado actualmente como uma terapia para tratar doenças auto-imunes e artrite reumatóide em dois ensaios clínicos. O TGF-beta inibidor foi testado recentemente em um ensaio clínico primeiro-em-humano para o tratamento para tumores do sólido da avançado-fase. O estudo novo do modelo do rato fornece dados pré-clínicos críticos para apoiar a combinação do tratamento dois em experimentações humanas, Parameswaran disse.

Source:
Journal reference:

Vicioso, Y. et al. (2019) Combination therapy for treating advanced drug-resistant acute lymphoblastic leukemia. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0058.