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La terapia de la combinación podía ser un tratamiento prometedor para la leucemia linfoblástica aguda del tarde-escenario

La leucemia linfoblástica aguda explica uno en cinco leucemias adultas, y es el cáncer pediátrico más común de los Estados Unidos. Mientras que las nuevas terapias inmunes han ayudado a perfeccionar tasas de supervivencia, algunos pacientes son insensibles a los regímenes de tratamiento existentes. Además, las toxicidades relacionadas con drogas y la resistencia a los medicamentos son desenfrenadas para estos pacientes, estimulando una necesidad urgente de nuevas opciones de la terapia.

Los investigadores de la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso han desarrollado un nuevo régimen de tratamiento de la combinación que aumenta la capacidad del sistema inmune de matar a las leucemias que no responden a los tratamientos estándar. El régimen incluye un anticuerpo terapéutico diseñado para drenar las células inmunes del asesino natural a las células cancerosas. El anticuerpo sujetado específicamente a las células cancerosas linfoblásticas agudas ya desde 30 minutos después del tratamiento, y seguido sujetado por dos días, sirviendo como bandera atraer las células inmunes del asesino natural. Los investigadores podían maximizar la eficacia del anticuerpo agregando un segundo, molécula antitumores al régimen.

Los resultados publicaron en cáncer que la investigación de la inmunología describe cómo los attaches del anticuerpo a una proteína específica en la superficie de las células agudas de la leucemia linfoblástica (linfocito B que activa factor, o de BAFF-R). Una vez que los attaches del anticuerpo a una célula cancerosa, las células de asesino naturales también sujetan al anticuerpo y a los actos de este anticuerpo como las células cancerosas que conectan de un puente a las células de asesino naturales, adonde consigue rápidamente trabajar destruyendo a la célula cancerosa. El anticuerpo conecta con las células de asesino naturales a través de una segunda proteína encontrada común en sus superficies (CD16).

Los investigadores, Reshmi Parameswaran, doctorado, profesor adjunto en el departamento del estudiante del remedio y de MD/PhD en su laboratorio y el departamento de la patología, Yorleny Vicioso, crearon un nuevo modelo agudo del ratón de la leucemia linfoblástica para el estudio. Utilizaron los modelos con el crecimiento, células cancerosas drogorresistentes del ratón cerco de pacientes humanos. Entonces, probaron tratamientos a lo largo de la progresión de la enfermedad--empezando por el anticuerpo solo.

Si comenzamos a tratar ratones con el anticuerpo temprano durante el revelado de la enfermedad, la leucemia casi fue suprimida por este método de tratamiento; sin embargo, si el tratamiento fue administrado tarde cuando el tumor había crecido y había establecido su propio microambiente, el anticuerpo solamente era menos efectivo.”

Escolar de Reshmi Parameswaran, del doctorado, de la pieza del centro completo del cáncer del caso y del St. un Baldrick

Mientras que las células cancerosas crecen, secretan las moléculas que rompen y confunden las inmunorespuestas naturales de la carrocería. El área alrededor de un tumor establecido--su “microambiente de alrededor”--puede contener las moléculas innumerables que inhiben las células inmunes. Las personas de Parameswaran encontraron inusualmente niveles de una molécula inhibitoria llamada TGF-beta en las circulaciones sanguíneas de los ratones. Una inspección más cercana reveló que las células cancerosas eran la secreción TGF-beta directamente, que acumuló en un cierto plazo en sus microambientes como defensa contra las células de asesino naturales. TGF-beta en el microambiente inhiba la capacidad de las células de asesino naturales de matar a las células cancerosas por más que medio.

“Había un efecto negativo sin obstrucción del microambiente del tumor sobre capacidad de la matanza de la célula de asesino natural,” Parameswaran dijo. “Así pues, agregamos un inhibidor TGF-beta del receptor a nuestro régimen de tratamiento del anticuerpo.”

Usando su modelo de la enfermedad del ratón, los investigadores mostraron que la combinación de estos dos tratamientos aumentó la matanza de las células agudas de la leucemia linfoblástica--incluso si la enfermedad avance. El anticuerpo y el tratamiento TGF-beta del inhibidor del receptor aumentaron actividad de la célula de asesino natural contra las células cancerosas en el hasta 35 por ciento. Los investigadores confirmaron la eficacia de la combinación en los ratones inyectados con las células agudas de la leucemia linfoblástica a partir de cuatro diversos pacientes.

El tratamiento de la combinación podría representar un nuevo régimen prometedor para la leucemia linfoblástica aguda del tarde-escenario, beneficiando determinado a los adultos que son insensibles a las opciones existentes. Los datos del nuevo estudio sugieren el anticuerpo, que ese sujeta a BAFF-R en las células cancerosas, podrían ser más efectivos en más viejos pacientes.

“Observábamos la expresión de BAFF-R en un pequeño grupo de 16 pacientes y todos expresaron este receptor. Es prometedor como una avenida terapéutica para la enfermedad” Parameswaran del tarde-escenario dijo. Los datos de equipos pacientes más grandes nos ayudarán a extraer una conclusión definitiva.”

El anticuerpo de la aduana BAFF-R se está probando actualmente como terapia para tratar enfermedades autoinmunes y artritis reumatoide en dos juicios clínicas. El inhibidor TGF-beta fue probado recientemente en una juicio clínica primero-en-humana para el tratamiento para los tumores el macizo del avanzado-escenario. El nuevo estudio del modelo del ratón ofrece datos preclínicos críticos para soportar combinar el tratamiento dos en juicios humanas, Parameswaran dijo.

Source:
Journal reference:

Vicioso, Y. et al. (2019) Combination therapy for treating advanced drug-resistant acute lymphoblastic leukemia. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0058.