L'étude découvre l'effet proinflammatory paradoxal des endocannabinoids dans le cerveau

Une étude neuve aboutie par le laboratoire de neuropharmacologie - NeuroPhar à UPF montre que cela les endocannabinoids croissants dans le cerveau peuvent entraîner à inflammation dans des endroits spécifiques de cerveau tels que le cervelet, qui est associé aux problèmes de la coordination de moteur fine. Les résultats de l'enquête chez les souris sont contraires à ce qui avait été observé jusqu'à présent dans d'autres régions du cerveau où les endocannabinoids jouent un rôle anti-inflammatoire. L'article a été publié dans le comportement et l'immunité de cerveau.

Le système d'endocannabinoid est impliqué dans beaucoup de fonctions cérébrales physiologiques, y compris la coordination de moteur. Ce système est modulé par le cannabinoid a acquis les deux extérieurement, comme soyez tetrahydrocannabinol (THC) des chanvres de centrale, et de manière endogène, naturellement produits par le fuselage et connus sous le nom d'endocannabinoids.

Un des bienfaits des cannabinoids sont leurs propriétés anti-inflammatoires, qui peuvent être utiles pour le traitement des maladies inflammatoires qui se développent dans le cerveau. Jusqu'à présent une augmentation des endocannabinoids principaux --2-arachidonoylglycerol (2AG) et anandamide-- avait été vu pour avoir un rôle anti-inflammatoire dans le cerveau généralement et les mêmes résultats ont été également observés en orientant les expériences dans des endroits spécifiques tels que le hippocampe.

Dans cette étude neuve, l'équipe de recherche aboutie par Andrés Ozaita s'est demandée ce qui se produit dans le cervelet, un endroit de cerveau qui a très un rôle majeur dans l'apprentissage d'enchaîner et successif de combinaison de mouvement et moteur. Leurs résultats prouvent que dans le cervelet l'opposé se produit de dans le reste du cerveau parce que l'augmentation des endocannabinoids augmente l'inflammation, et ceci mène aux problèmes de coordination de moteur dans les rongeurs.

Pour moduler les niveaux des endocannabinoids chez les souris, les scientifiques emploient des inhibiteurs de dégradation faisant de ce fait accumuler ce dernier. Ils ont particulièrement empêché la lipase de monoacylglycerol d'enzymes (MAGL), qui est responsable de dégrader l'endocannabinoid 2AG.

« Nos expériences prouvent que l'inhibition pharmacologique ou génétique de MAGL a comme conséquence des déficits significatifs dans la coordination de moteur et augmente l'inflammation », explique Sara Martínez-Torres, le premier auteur de l'article. « Nous avons vu que cette inflammation dans le cervelet est provoquée par une augmentation de l'enzyme COX2, qui est induite pendant des procédés inflammatoires et produit les médiateurs proinflammatory », il ajoute.

On n'a pas observé les modifications moléculaires dans le hippocampe, qui indique une sensibilité particulière du cervelet. Dans les mots d'Andrés Ozaita : « la réaction différentielle entre le cervelet et le hippocampe peut résulter du métabolisme alternatif de 2-AG accumulé dans les deux endroits de cerveau ».

Nous nous concentrons particulièrement sur le cervelet parce que dans une étude précédente nous avions vu que THC a produit l'inflammation dans cet endroit, menant aux déficits dans la coordination de moteur, et nous avons voulu découvrir si elle se produisait également en augmentant de manière endogène les endocannabinoids. »

Laura Cutando, co-auteur de l'article

De façon générale, la présente étude indique la sensibilité du cervelet aux changements de la signalisation du système d'endocannabinoid, avec d'autres régions du cerveau comme le hippocampe. Elle met en valeur également un désavantage possible des stratégies visées empêchant l'activité de MAGL pour traiter des troubles inflammatoires. « Des endocannabinoids accrus pour réduire des procédés inflammatoires devraient être complétés probablement par d'autres anti-inflammatoires conventionnels qui, agissant synergiquement, peuvent éviter l'inflammation dans le cervelet », conclut Andrés Ozaita.

D'étude les chercheurs impliqués également de l'institut de recherches médical de Del Mar d'hôpital (IMIM), des universités de Niigata et de Tokyo au Japon, et d'INSERM (France).

Source:
Journal reference:

Martínez-Torres, S. et al. (2019) Monoacylglycerol lipase blockade impairs fine motor coordination and triggers cerebellar neuroinflammation through cyclooxygenase-2. Brain, Behavior, and Immunity. doi.org/10.1016/j.bbi.2019.06.036.