Lo studio scopre l'effetto proinflammatory paradossale dei endocannabinoids nel cervello

Un nuovo studio piombo dal laboratorio di neurofarmacologia - NeuroPhar a UPF mostra che quello i endocannabinoids aumentanti nel cervello possono causare ad infiammazione nelle aree specifiche del cervello quale il cervelletto, che è associato con i problemi di coordinamento di motore fine. I risultati dello studio in mouse sono contrari a che cosa era stato osservato fin qui in altre aree del cervello in cui i endocannabinoids svolgono un ruolo antinfiammatorio. L'articolo è stato pubblicato nel comportamento e nell'immunità del cervello.

Il sistema del endocannabinoid è compreso in molte funzioni fisiologiche del cervello, compreso coordinamento di motore. Questo sistema è modulato dal cannabinoido ha acquistato entrambi esternamente, come sia tetrahydrocannabinol (THC) dalla cannabis dell'impianto sativa e prodotto in modo endogeno, naturalmente dall'ente e conosciuto come endocannabinoids.

Uno degli effetti benefici dei cannabinoidi è i loro beni antinfiammatori, che possono essere utili per il trattamento delle malattie infiammatorie che si sviluppano nel cervello. Fin qui un aumento nei endocannabinoids principali --2-arachidonoylglycerol (2AG) e anandamide-- era stato veduto generalmente per avere un ruolo antinfiammatorio nel cervello e gli stessi risultati egualmente sono stati osservati mettendo a fuoco gli esperimenti nelle aree specifiche quale l'ippocampo.

In questo nuovo studio, il gruppo dei ricercatori piombo da Andrés Ozaita si è domandato che cosa accade nel cervelletto, un'area del cervello che ha un ruolo molto importante nei movimenti di coordinazione e nell'apprendimento motorio dell'incatenati di e successivi. I loro risultati indicano che nel cervelletto l'opposto si presenta nel resto del cervello perché aumentare i endocannabinoids aumenta l'infiammazione e questo piombo ai problemi di coordinamento del motore nei roditori.

Per modulare i livelli di endocannabinoids nei mouse, gli scienziati usano gli inibitori di degradazione che inducono così gli ultimi a accumularsi. Specificamente hanno inibito la lipasi di monoacylglycerol degli enzimi (MAGL), che è responsabile della degradazione del endocannabinoid 2AG.

“I nostri esperimenti indicano che l'inibizione farmacologica o genetica di MAGL provoca i deficit significativi nel coordinamento di motore ed aumenta l'infiammazione„, spiega Sara Martínez-Torres, primo autore dell'articolo. “Abbiamo veduto che questa infiammazione nel cervelletto è causata tramite un aumento nell'enzima COX2, che è indotto durante i trattamenti infiammatori e produce i mediatori proinflammatory„, lei aggiungiamo.

Le alterazioni molecolari non sono state osservate nell'ippocampo, che indica una sensibilità particolare del cervelletto. Nelle parole di Andrés Ozaita: “la risposta differenziale fra il cervelletto e l'ippocampo può risultare dal metabolismo alternativo di 2-AG accumulato nelle due aree del cervello„.

Mettiamo a fuoco specificamente sul cervelletto perché in uno studio precedente avevamo veduto che THC ha prodotto l'infiammazione in questa area, piombo ai deficit nel coordinamento di motore ed abbiamo voluto scoprire se egualmente si presentasse in modo endogeno aumentando i endocannabinoids.„

Laura Cutando, co-author dell'articolo

In generale, lo studio presente rivela la sensibilità del cervelletto ai cambiamenti nella segnalazione del sistema del endocannabinoid, rispetto ad altre aree del cervello come l'ippocampo. Egualmente evidenzia uno svantaggio possibile delle strategie puntate su inibendo l'attività di MAGL per il trattamento dei disordini infiammatori. “I endocannabinoids aumentati per diminuire i trattamenti infiammatori dovrebbero probabilmente essere completati da altri anti-infiammatori convenzionali che, agenti sinergico, possono impedire l'infiammazione nel cervelletto„, conclude Andrés Ozaita.

Lo studio egualmente ha fatto partecipare i ricercatori dall'istituto di ricerca medica di Del Mar dell'ospedale (IMIM), dalle università di Niigata e di Tokyo nel Giappone e da INSERM (Francia).

Source:
Journal reference:

Martínez-Torres, S. et al. (2019) Monoacylglycerol lipase blockade impairs fine motor coordination and triggers cerebellar neuroinflammation through cyclooxygenase-2. Brain, Behavior, and Immunity. doi.org/10.1016/j.bbi.2019.06.036.