O estudo descobre o efeito proinflammatory paradoxal dos endocannabinoids no cérebro

Um estudo novo conduzido pelo laboratório da neurofarmacologia - NeuroPhar em UPF mostra que aquele os endocannabinoids crescentes no cérebro podem causar a inflamação em áreas específicas do cérebro tais como o cerebelo, que é associado com os problemas da coordenação de motor fina. Os resultados do estudo nos ratos são contrários ao que tinha sido observado até agora em outras áreas do cérebro onde os endocannabinoids jogam um papel anti-inflamatório. O artigo foi publicado no comportamento e na imunidade do cérebro.

O sistema do endocannabinoid é envolvido em muitas funções fisiológicos do cérebro, incluindo a coordenação de motor. Este sistema é modulado pelo cannabinoid adquiriu ambos externamente, como seja tetrahydrocannabinol (THC) do cannabis da planta sativa, e produzido endògena, naturalmente pelo corpo e sabido como endocannabinoids.

Um dos efeitos benéficos dos cannabinoids é suas propriedades anti-inflamatórios, que podem ser úteis para tratar as doenças inflamatórios que se tornam no cérebro. Até agora um aumento nos endocannabinoids principais --2-arachidonoylglycerol (2AG) e anandamide-- tinha sido visto para ter um papel anti-inflamatório no cérebro geralmente, e os mesmos resultados foram observados igualmente focalizando as experiências em áreas específicas tais como o hipocampo.

Neste estudo novo, a equipe dos pesquisadores conduzidos por Andrés Ozaita quis saber o que acontece no cerebelo, uma área do cérebro que tivesse um papel muito importante em movimentos da coordenação e na aprendizagem de motor do acorrentados e sucessivos. Seus resultados mostram que no cerebelo o oposto ocorre no resto do cérebro porque aumentar endocannabinoids aumenta a inflamação, e este conduz aos problemas de coordenação do motor nos roedores.

Para modular os níveis de endocannabinoids nos ratos, os cientistas usam os inibidores da degradação que fazem com assim que os últimos acumulem. Inibiram especificamente o lipase do monoacylglycerol da enzima (MAGL), que é responsável para degradar o endocannabinoid 2AG.

“Nossas experiências mostram que a inibição farmacológica ou genética de MAGL conduz aos deficits significativos na coordenação de motor e aumenta a inflamação”, explicam Sara Martínez-Torres, primeiro autor do artigo. “Nós vimos que esta inflamação no cerebelo está causada por um aumento na enzima COX2, que é induzida durante processos inflamatórios e produz mediadores proinflammatory”, ela adicionamos.

As alterações moleculars não foram observadas no hipocampo, que aponta a uma sensibilidade particular do cerebelo. Nas palavras de Andrés Ozaita: “a resposta diferencial entre o cerebelo e o hipocampo pode elevarar do metabolismo alternativo de 2-AG acumulado nas duas áreas do cérebro”.

Nós focalizamos especificamente no cerebelo porque em um estudo precedente nós tínhamos visto que THC produziu a inflamação nesta área, conduzindo aos deficits na coordenação de motor, e nós quisemos encontrar se igualmente ocorreu endògena aumentando os endocannabinoids.”

Laura Cutando, co-autor do artigo

Total, o estudo actual revela a sensibilidade do cerebelo às mudanças na sinalização do sistema do endocannabinoid, comparada com outras áreas do cérebro como o hipocampo. Igualmente destaca uma desvantagem possível das estratégias visadas inibindo a actividade de MAGL para tratar desordens inflamatórios. “Os endocannabinoids aumentados para reduzir processos inflamatórios devem provavelmente ser suplementados por outros anti-inflamatórios convencionais que, actuando synergistically, podem impedir a inflamação no cerebelo”, concluem Andrés Ozaita.

O estudo igualmente envolveu pesquisadores do instituto de investigação médica de Del Mar do hospital (IMIM), das universidades de Niigata e de Tóquio em Japão, e de INSERM (França).

Source:
Journal reference:

Martínez-Torres, S. et al. (2019) Monoacylglycerol lipase blockade impairs fine motor coordination and triggers cerebellar neuroinflammation through cyclooxygenase-2. Brain, Behavior, and Immunity. doi.org/10.1016/j.bbi.2019.06.036.