L'objectif du propranolol en traitant le syndrome vasculaire rare et le hémangiome découverts

La découverte d'un objectif neuf pour le propranolol de traitement pour une pression artérielle peut mener au développement des traitements neufs et plus sûrs pour des maladies vasculaires, selon des découvertes neuves publiées dans l'eLife.

Les aides d'étude également expliquent comment le propranolol peut rétrécir des tumeurs bénignes dans les hémangiomes appelés de mineurs et détendre des sympt40mes dans quelques personnes portées avec une hypotrichosis-lymphedema-télangiectasie appelée d'état rare et un syndrome rénal (HLTRS), qui entraîne une surcroissance des vaisseaux sanguins.

La capacité du propranolol de bloquer des récepteurs d'adrénaline lui a effectué un soutien principal de la demande de règlement pour l'hypertension et d'autres conditions liées au coeur pendant des décennies. Plus récent, le médicament repurposed pour traiter des hémangiomes, bien qu'il n'ait pas été clair comment il peut rétrécir les tumeurs. Mais d'autre part un patient adolescent présentant exceptionnellement des symptômes modérés de HLTRS, qui est provoqué par des mutations dans un gène SOX18 appelé, a été trouvé. Le patient avait pris des doses élevées de propranolol puisqu'un jeune âge pour régler l'hypertension.

Les sympt40mes plus doux vus dans ce patient de HLTRS prenant le propranolol ont soulevé la possibilité que le médicament a un mode moléculaire de SOX18-dependent d'action en plus de son activité de bêta-blocage. »

contremaître de Jeroen auteur, stagiaire de PhD, institut pour des biosciences moléculaires, l'université de Co-fil du Queensland, Australie

Quand un mois-vieux patient 17 à Dubaï avec HLTRS et une mutation dans SOX18 ont développé des problèmes cardiaques, ses médecins et parents ont choisi d'essayer le propranolol. Cette demande de règlement a rapidement résolu le problème cardiaque de l'enfant, autre soutenant l'idée que le médicament a visé SOX18.

L'équipe a entrepris des expériences en cellules développées dans le laboratoire, et a confirmé que le propranolol nuit directement l'activité SOX18 en l'empêchant de gripper avec d'autres protéines SOX18. Les études postérieures chez les souris, par lequel les chercheurs aient traité les huit-jour-vieilles souris qui ont eu les mutations SOX18 avec du propranolol, ont indiqué que le médicament a éliminé la surcroissance comme HLTRS des vaisseaux sanguins dans la cornée habituellement vue chez les souris avec ces mutations.

En conclusion, une équipe de collaboration à l'hôpital pour enfants de Boston, abouti par le Co-sénior Joyce Bischoff auteur, les cellules traitées de hémangiome s'est rassemblée des patients et développé dans le laboratoire avec du propranolol. Ils ont constaté que l'action du SOX18-blocking du médicament a arrêté la différenciation des cellules tumorales. Particulièrement, ils ont montré cette une composante de propranolol, appelée l'énantiomère de R (+), est responsable de l'effet de SOX18-blocking, alors que son image retournée, énantiomère de S (-), avait seulement un faible effet.

« Cette découverte propose qu'il pourrait être possible de traiter des hémangiomes ou HLTRS utilisant seulement l'énantiomère de R (+) du propranolol, » dit le Co-sénior l'auteur Mathias Francois, PhD, professeur agrégé à l'institut pour des biosciences moléculaires à l'université du Queensland. « Ceci tiendrait compte des doses inférieures du médicament ou d'une durée du traitement, et les patients économiquement des effets secondaires potentiels ont rapporté aux bêtabloquants. »

En plus d'ouvrir la trappe pour la demande de règlement améliorée pour le hémangiome ou le HLTRS, la découverte peut mener au développement des traitements neufs pour d'autres conditions qui comportent l'accroissement excessif des cellules de vaisseau sanguin. « Notre travail peut activer repurposing de l'énantiomère de R (+) du propranolol comme demande de règlement pour une large gamme de conditions qui comprennent des affections vasculaires, » conclut Joyce Bischoff, PhD, investigateur principal dans le programme de biologie vasculaire et professeur au service de chirurgie à l'hôpital pour enfants de Boston et à la Faculté de Médecine de Harvard, Boston, USA.

Source:
Journal reference:

Overman, J. et al. (2019) R-propranolol is a small molecule inhibitor of the SOX18 transcription factor in a rare vascular syndrome and hemangioma. eLife. doi.org/10.7554/eLife.43026.