El objetivo del propranolol en tratar síndrome vascular raro y el hemangioma descubiertos

El descubrimiento de un nuevo objetivo para el propranolol de la medicación de la sangre-presión puede llevar al revelado de las nuevas y más seguras terapias para las enfermedades vasculares, según las nuevas conclusión publicadas en eLife.

Las ayudas del estudio también explican cómo el propranolol puede encoger tumores benignos en los niños llamados los hemangiomas y relevar síntomas en algunos individuos soportados con una condición rara llamada el hypotrichosis-lymphedema-telangiectasia y el síndrome renal (HLTRS), que causa un crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos.

La capacidad del propranolol de cegar los receptores de la adrenalina le ha hecho un apoyo principal del tratamiento para la hipertensión y otras condiciones corazón-relacionadas por décadas. Más recientemente, la droga repurposed para tratar hemangiomas, aunque no estuviera sin obstrucción cómo puede encoger los tumores. Pero por otra parte un paciente adolescente con síntomas inusualmente suaves de HLTRS, que es causado por mutaciones en un gen llamó SOX18, fue encontrado. El paciente había estado tomando altas dosis del propranolol desde una edad joven para controlar la tensión arterial alta.

Los síntomas más suaves considerados en este paciente de HLTRS que tomaba el propranolol mencionaron la posibilidad que la droga tiene una manera molecular de SOX18-dependent de la acción además de su actividad beta-que ciega.”

capataz de Jeroen autor, estudiante del Co-guía del doctorado, instituto para la ciencia biológica molecular, la universidad de Queensland, Australia

Cuando un paciente de 17 meses en Dubai con HLTRS y una mutación en SOX18 desarrollaron problemas del corazón, sus médicos y padres eligieron intentar el propranolol. Este tratamiento rápidamente resuelto el problema del corazón del niño, más futuro alentando la idea que la droga apuntó SOX18.

Las personas conducto experimentos en las células crecidas en el laboratorio, y confirmaron que el propranolol interfiere directamente con la actividad SOX18 evitando que ate con otras proteínas SOX18. Estudios posteriores en ratones, por el que los investigadores trataran los ratones ocho-día-viejos que tenían mutaciones SOX18 con propranolol, revelaron que la droga eliminó HLTRS-como el crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos en la córnea vista generalmente en ratones con estas mutaciones.

Finalmente, las personas colaborativas en el hospital de niños de Boston, llevado por Joyce co-mayor Bischoff autor, las células tratadas del hemangioma cerco de pacientes y crecido en el laboratorio con propranolol. Encontraron que la acción del SOX18-blocking de la droga paró la diferenciación de las células del tumor. Específicamente, mostraron ese un componente del propranolol, llamado el enantiómero de R (+), son responsable del efecto de SOX18-blocking, mientras que su imagen de espejo, enantiómero de S (-), tenía solamente un efecto débil.

“Este descubrimiento sugiere que puede ser que sea posible tratar hemangiomas o HLTRS usando solamente el enantiómero de R (+) del propranolol,” dice autor a Matías co-mayor Francois, doctorado, profesor adjunto en el instituto para la ciencia biológica molecular en la universidad de Queensland. “Esto permitiría dosis más inferiores de la medicación o una duración más corta de la terapia, y los pacientes escasamente de efectos secundarios potenciales se relacionaron con los betabloqueadores.”

Además de abrir la puerta para el tratamiento perfeccionado para el hemangioma o HLTRS, el descubrimiento puede llevar al revelado de las nuevas terapias para otras condiciones que impliquen el incremento excesivo de las células del sangre-buque. “Nuestro trabajo puede habilitar repurposing del enantiómero de R (+) del propranolol como tratamiento para una amplia gama de condiciones que incluyan desordenes vasculares,” concluye a Joyce Bischoff, doctorado, investigador principal en el programa vascular de la biología y profesor en el departamento de la cirugía en el hospital de niños de Boston y la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, los E.E.U.U.

Source:
Journal reference:

Overman, J. et al. (2019) R-propranolol is a small molecule inhibitor of the SOX18 transcription factor in a rare vascular syndrome and hemangioma. eLife. doi.org/10.7554/eLife.43026.