Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Empêcher des parasites d'adhérer aux intestins de moustique a pu arrêter la transmission de la maladie

Un groupe de micros-organismes connus sous le nom de kinetoplastids comprend les parasites qui entraînent les maladies dévastatrices telles que la maladie du sommeil, la maladie de Chagas, et la leishmaniose africaines. Elles partagent une capacité d'adhérer aux intérieurs de leurs hôtes d'insecte, utilisant une structure des protéines spécialisée. Mais ce qui si les scientifiques pourraient empêcher le parasite d'adhérer ? Les parasites réussiraient-ils juste par les vecteurs, impossibles d'être réussi en circuit à un être humain ?

C'est l'idée derrière une étude neuve aboutie par Michael Povelones de l'école de Penn de la médecine vétérinaire et Megan L. Povelones d'État de Penn Brandywine. Utilisant une substance non-maladie-entraînante de kinetoplastid le fasciculata appelé de Crithidia, ce duo de mari-épouse et leur équipe de recherche ont recensé un certain nombre de gènes impliqués dans l'adhérence dans son hôte de moustique.

Le parasite doit se retenir sur ainsi il ne réussira pas juste. Il doit obtenir maintenu dans l'intestin afin de se multiplier et obtenir éventuellement transmis. Ces mécanismes d'adhérence semblent être [partagé] en travers de substance de kinetoplastid, ainsi l'espoir est que nos analyses au sujet de Crithidia nous indiqueront quelque chose au sujet de l'adhérence dans la substance médicalement appropriée. »

Michael Povelones, professeur adjoint de pathobiology, vétérinaire de Penn

L'étude apparaît dans les maladies tropicales négligées par PLOS de tourillon.

Les scientifiques s'étaient longtemps tournés vers le fasciculata de Crithidia comme modèle biochimique pour comprendre des caractéristiques de la maladie parasite, comme il est facilement développé dans le laboratoire. Megan que Povelones, dont la spécialité est trypanosomiase africaine, était au courant de lui de ses études doctorales à l'Université John Hopkins, et du sujet a germé dans les conversations avec son conjoint.

« Nous parlons l'atelier à l'intérieur des frontières parfois, » dit Michael Povelones, dont posséder la recherche a concentré sur des voies d'armer le pouvoir des propres défenses immunitaires du moustique de les arrêter de la maladie de transmission. « J'ai été intrigué par le fait que Crithidia infecte des moustiques mais n'est pas un agent pathogène humain ou animal, que peu a été connu au sujet de sa durée de vie utile, et qu'il y avait eu quelques études de microscope électronique faites qui montrent le parasite adhère réellement à l'intestin de moustique avec un type très spécifique de structure que les gens avaient décrit en tant que hemidesmosome. I feutré là était de la biologie cellulaire fascinante là à l'explorer. »

Ensemble ils se sont mis à vérifier sur ce que s'avère justement permettre au parasite « de se retenir » à l'intérieur du moustique, un trait pensé pour être critiques pour la transmission de la maladie.

Dans le laboratoire, les chercheurs pouvaient reproduire ce que d'autres scientifiques avaient trouvé précédemment : Les parasites de ce Crithidia existent sous une forme de natation, avec une annexe arrière arrière appelée un flagelle, et une forme adhérente, cette colle même à la surface des assiettes en plastique dans lesquelles ils ont été développés dans le laboratoire. La forme de natation a été favorisée quand les boîtes de Pétri ont été mises sur un dispositif trembleur, alors que la forme adhérente, qui s'est divisée pour former des structures de rosette, était pour se développer quand les assiettes ont été maintenues stationnaires. Intéressant, elles ont observé que les parasites adhérents dans les rosettes provoqueraient de temps en temps des versions de natation.

Pour se concentrer sur les parasites adhérents, les chercheurs attendraient pour voir des rosettes apparaître et puis enlèveraient le parasite de natation. Ils pourraient alors se concentrer sur sonder la génétique des deux types.

« Une question que nous avons eue était réellement simple, » dit Michael Povelones, « qui était, « ce qui étaient les différences transcriptionnelles entre les cellules de natation contre ceux permis de se développer comme rosettes. «  »

Remarquablement, pour deux formes de la même substance s'élevant dans le même support, les chercheurs ont trouvé une importante quantité de variation d'expression du gène entre les deux.

« Le procédé de l'adhérence transformé leur transcriptome d'une voie réellement spectaculaire, » dit Michael Povelones.

Quand le moustique infecté de laboratoire de chercheurs tend avec Crithidia, ils ont constaté que les parasites adhérant aux moustiques, principalement dans leur région de hindgut, ont ressemblé à la forme adhérente qu'ils cultivaient dans le laboratoire, leur donnant la confiance que l'étude de leurs tensions de laboratoire pourrait indiquer des informations importantes sur ce qui continuait dans les hôtes de l'insecte des parasites.

Parmi les gènes avec l'expression améliorée étaient un groupe connu sous le nom de GP63s qui ont été impliqués dans l'adhérence aux cellules immunitaires dans le parasite de Leishmania.

L'équipe espère poursuivre des enquêtes postérieures d'adhérence utilisant Crithidia comme outil, regardant particulièrement les gènes impliqués dans le procédé qui sont connus pour être partagés en travers de la substance de kinetoplastid et qui pourraient peut-être servir jour d'objectif au transmission par blocs des maladies vecteur-portées.

Source:
Journal reference:

Filosa, J.N.L et al. (2019) Dramatic changes in gene expression in different forms of Crithidia fasciculata reveal potential mechanisms for insect-specific adhesion in kinetoplastid parasites. PLOS Neglected Tropical Diseases. doi.org/10.1371/journal.pntd.0007570.