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Evitar que los parásitos se adhieran a la tripa del mosquito podía parar la transmisión de la enfermedad

Un grupo de microorganismos conocidos como kinetoplastids incluye los parásitos que causan enfermedades devastadoras tales como enfermedad durmiente, enfermedad de Chagas, y leishmaniasis africanas. Comparten una capacidad de adherirse a los interiores de sus ordenadores principal del insecto, usando una estructura especializada de la proteína. ¿Pero qué si los científicos podrían evitar que el parásito se adhiera? ¿Los parásitos pasarían a la derecha con los vectores, incapaces de ser pasado conectado a un ser humano?

Ésa es la idea detrás de un nuevo estudio llevado por Michael Povelones de la escuela de Penn de la veterinaría y Megan L. Povelones del Estado de Penn Brandywine. Usando kinetoplastid no-enfermedad-que causaba una especie llamó el fasciculata de Crithidia, este dúo de la marido-esposa y su equipo de investigación determinó varios genes implicados en la adhesión en su ordenador principal del mosquito.

El parásito tiene que esperar en así que no pasará a la derecha a través. Necesita conseguir conservado en la tripa para multiplicarse y conseguir eventual transmitido. Estos mecanismos de la adhesión parecen estar [compartido] a través de especie del kinetoplastid, así que la esperanza es que nuestros discernimientos sobre Crithidia nos informarán algo sobre la adhesión en la especie médicamente relevante.”

Michael Povelones, profesor adjunto del pathobiology, veterinario de Penn

El estudio aparece en las enfermedades tropicales descuidadas PLOS del gorrón.

Los científicos habían girado de largo al fasciculata de Crithidia como modelo bioquímico para entender características de la enfermedad parásita, como se crece fácilmente en el laboratorio. Megan que Povelones, cuya especialidad es tripanosomiasis africana, era familiar con él de sus estudios doctorales en la Universidad John Hopkins, y el tema subió en conversaciones con su cónyuge.

“Hablamos el taller en casa a veces,” dice a Michael Povelones, cuyo poseer la investigación se ha centrado en maneras de aprovechar la potencia de las propias defensas inmunes del mosquito de pararlas de enfermedad que transmitía. “El hecho me intrigué de que Crithidia infecta mosquitos pero no es un patógeno humano o animal, que poco era sabida sobre su ciclo vital, y que había habido algunos estudios del microscopio electrónico hechos que muestran el parásito se está adhiriendo real a la tripa del mosquito con un tipo muy específico de estructura que la gente había descrito como hemidesmosome. Aserrado al hilo como allí era una cierta biología celular fascinadora allí a explorar.”

Juntos se establecieron para investigar en lo que suceso permitir al parásito “esperar” ante el interior del mosquito, un rasgo creído para ser críticos para la transmisión de la enfermedad.

En el laboratorio, los investigadores podían replegar lo que habían encontrado otros científicos previamente: Que los parásitos de Crithidia existen en una forma de la natación, con a cola-como accesorio llamó un flagelo, y una forma de adhesión, esa incluso adhiere a la superficie de los platos plásticos en los cuales fueron crecidos en el laboratorio. La forma de la natación fue favorecida cuando los platos de cultura fueron colocados en un agitador, mientras que la forma adherente, que dividió para formar las estructuras del rosetón, era más probable convertirse cuando los platos fueron mantenidos estacionarios. Interesante, observaron que los parásitos adherentes en los rosetones darían lugar de vez en cuando a versiones de la natación.

Para centrarse en los parásitos adherentes, los investigadores esperarían para ver rosetones aparecer y después quitarían el parásito de la natación. Podrían entonces centrarse en el sondeo de la genética de los dos tipos.

“Una pregunta que teníamos era realmente simple,” dice a Michael Povelones, “que era, “cuáles eran las diferencias transcriptivas entre las células de la natación comparado con ésos permitidos crecer como rosetones. “”

Notable, para dos formas de la misma especie que crecía en el mismo ambiente, los investigadores encontraron una cantidad importante de variación en la expresión génica entre los dos.

“El proceso de la adherencia transformó su transcriptome de una manera realmente dramática,” dice a Michael Povelones.

Cuando los investigadores infectaron el mosquito del laboratorio se esfuerza con Crithidia, ellos encontró que los parásitos que se adherían a los mosquitos, sobre todo en su región del hindgut, se asemejaron a la forma adherente que cultivaban en el laboratorio, dándoles confianza que estudiar sus deformaciones del laboratorio podría revelar la información importante sobre qué entraba conectado en los ordenadores principal del insecto de los parásitos.

Entre los genes con la expresión aumentada era un grupo conocido como GP63s que se han implicado en la adherencia a las células inmunes en el parásito de Leishmania.

Las personas están esperando perseguir las posteriores investigaciones de la adherencia usando Crithidia como herramienta, mirando específicamente los genes implicados en el proceso que se saben para ser compartidos a través de especie del kinetoplastid y que podrían quizás servicio día como objetivo para la transmisión que cegaba de enfermedades vector-soportadas.

Source:
Journal reference:

Filosa, J.N.L et al. (2019) Dramatic changes in gene expression in different forms of Crithidia fasciculata reveal potential mechanisms for insect-specific adhesion in kinetoplastid parasites. PLOS Neglected Tropical Diseases. doi.org/10.1371/journal.pntd.0007570.