A combinação nova da droga reduz com sucesso níveis de vírus bovino da leucemia

Os cientistas sucederam em reduzir níveis do vírus bovino da leucemia (BLV) nas vacas com infecções severas combinando um inibidor imune do ponto de verificação e um inibidor de enzima. Encontrar podia ser utilizado para controlar outras doenças no gado, e talvez nos seres humanos um dia.

A infecção de BLV é uma infecção viral crônica que afeta vacas que seja endémico em Japão e em muitos outros países. Presentemente, não há nenhum vacina ou tratamento eficaz. Um total de 3.859 casos da leucemia bovina foi relatado entre o gado em Japão em 2018, um aumento de 38 dobras sobre 1998, levantando uma ameaça econômica séria aos fazendeiros de gado.

Em estudos precedentes, a equipe conduzida por Satoru Konnai da universidade do Hokkaido demonstrou que a progressão da leucemia bovina é estreitamente relacionada à supressão imune induzida por proteínas imunes do ponto de verificação tais como PD-L1, e que um anticorpo anti-PD-L1 poderia eficazmente tratar BLV-contaminou vacas.

Contudo, o anticorpo apenas não era eficaz em casos avançados com BLV alto conta. Conseqüentemente, os pesquisadores focalizaram no prostaglandin E2 (PGE2), uma substância bioactive que descobrissem actuado como um supressor imune upregulating PD-L1 nas vacas com uma doença bacteriana crônica chamada a doença de Johne.

No estudo actual publicado no jornal da imunologia, a equipe mostrou primeiramente que os níveis do sangue PGE2 aumentaram em vacas BLV-contaminadas enquanto a doença progrediu. Igualmente encontraram que um inibidor COX-2, que obstruísse a produção de PGE2, activou a resposta imune contra BLV em pilhas imunes cultivadas, e que combinar isto com o anticorpo anti-PD-L1 impulsionou o efeito imune da activação.

Mais importante ainda, as vacas administraram o inibidor COX-2 mostrado as cargas virais reduzidas, demonstrando seu efeito antiviroso nos animais ele mesmo. Administrando ambas as drogas, o inibidor COX-2 e o anticorpo anti-PD-L1 na combinação, conduzida às cargas virais reduzidas em vacas avançadas da fase.

Nosso estudo mostrou que a combinação da droga tem um efeito antiviroso em animais BLV-contaminados com níveis virais altos, que são uma fonte de infecção principal em explorações agrícolas.”

Satoru Konnai, universidade do Hokkaido

Os pesquisadores planeiam conduzir uma experiência maior da verificação em vacas BLV-contaminadas e estudá-la igualmente se as drogas têm quaisquer efeitos anti-bacterianos e antivirosos em outras doenças bovinas.

Source:
Journal reference:

Sajiki, Y. et al. (2019) Prostaglandin E2–Induced Immune Exhaustion and Enhancement of Antiviral Effects by Anti–PD-L1 Antibody Combined with COX-2 Inhibitor in Bovine Leukemia Virus Infection. The Journal of Immunology. doi.org/10.4049/jimmunol.1900342