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A detecção de MSI em amostras de sangue pode guiar o planeamento de tratamento para pacientes com cancro avançado

Ganhos líquidos: A incorporação da detecção da instabilidade do microsatellite do bandeja-cancro (MSI) 74 no ensaio líquido da biópsia do painel Guardant360 do gene mostrou a concordância alta com as amostras de tecido combinadas em quase 1.000 pacientes.

Jornal em que o estudo foi publicado: Investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro

Autores: Martina Lefterova, DM, PhD, director do laboratório e director médico na saúde Guardant em Redwood City, Califórnia; e Scott Kopetz, DM, PhD, professor adjunto da oncologia médica gastrintestinal no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

Fundo: “Seguindo a aprovação tecido-agnóstica do pembrolizumab para pacientes com os tumores MSI-altos, uma barreira aos resultados melhorados para muitos pacientes é a consciência e teste do estado de MSI,” disse Kopetz.

A avaliação do estado de MSI, que é executado tipicamente através da biópsia do tumor, underutilized por vários motivos, Kopetz notável. As razões incluem a natureza invasora inerente das biópsias tradicionais, que não podem ser praticáveis em alguns pacientes; uma falta do tecido viável, que possa ser exigida para outras análises; e uma falta do teste rotineiro, como tumores MSI-altos é relativamente rara, ele notou. “A adição de detecção de MSI em um painel arranjando em seqüência rotineiro, não invasor depois do diagnóstico do cancro metastático poderia dirigir clínicos prescrever a imunoterapia e para fornecer pacientes os melhores resultados,” Kopetz disse.

Como o estudo foi conduzido e resulta: Para desenvolver um painel da detecção do bandeja-cancro MSI, os pesquisadores identificaram 90 locus relevantes do microsatellite para incluir no painel Guardant360. O ensaio foi validado comparando o estado de MSI como determinado através do teste líquido da biópsia com o estado de MSI determinado previamente através do teste do tecido do padrão--cuidado em 1.145 pacientes que medem 40 tipos distintos do cancro.

Em 949 pacientes evaluable, o teste líquido da biópsia identificou 87 por cento dos pacientes relatados previamente como MSI-alto e 99,5 por cento dos pacientes relatados previamente como MSI-baixos ou microsatellite-estáveis, representando uma precisão total de 98,4 por cento.

Os pesquisadores igualmente avaliaram o estado de MSI usando o teste líquido da biópsia em 28.459 amostras consecutivas dos pacientes com cancro avançado. Entre esta coorte, 278 amostras que representam 16 tipos originais do tumor foram identificadas como MSI-altas; A predominância de MSI era alta em cancros endometrial, colorectal, e gástricas, quando a predominância de MSI era baixa no pulmão, na bexiga, e nos cancros principais e de pescoço, que é consistente com os relatórios precedentes usando amostras de tecido, Lefterova notável.

Adicionalmente, os pesquisadores avaliaram os resultados clínicos de 16 pacientes com cancro gástrica metastático que tinha progredido previamente depois da quimioterapia do padrão--cuidado; estes pacientes tiveram tumores MSI-altos detectados usar o teste líquido da biópsia e foram tratados com o pembrolizumab (15 pacientes) ou o nivolumab (um paciente). Entre estes pacientes, a taxa de resposta objetiva e a taxa do controlo de enfermidades eram 63 por cento e 81 por cento, respectivamente, que são comparáveis às respostas para os pacientes identificados como o teste directo MSI-alto do tecido, Kopetz explicado.

Os comentários dos autores: “Os resultados de nosso estudo mostram que Guardant360, um teste líquido da biópsia, pode entregar os resultados MSI-altos válidos que podem ser usados para guiar o planeamento de tratamento para pacientes com cancro avançado,” disse Lefterova. “A adição de detecção de MSI aumenta o serviço público do ensaio aos clínicos directos além das terapias visadas para incluir imunoterapias,” disse.

Adicionando o teste de MSI em um painel não invasor da selecção, os clínicos podem rotineiramente fazer a varredura para este factor prognóstico sem pedir um teste separado.”

Scott Kopetz, DM, PhD, professor adjunto da oncologia médica gastrintestinal, o centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

“Nossos resultados mostram que a detecção de MSI em amostras de sangue é não somente possível, mas válido e informativo para a selecção da imunoterapia nos pacientes com uma vasta gama de tumores contínuos avançados,” disse Lefterova.

Limitações do estudo: Como uma limitação ao estudo, das mais de 28.000 amostras do plasma avaliado para o estado de MSI, somente um subconjunto delas foi combinado às amostras de tecido, Kopetz notável. Uma outra limitação do estudo é que somente um teste líquido da biópsia estêve estudado, e os resultados não podem ser aplicados mais amplamente a outros testes, Lefterova notável.