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La detección de MSI en muestras de sangre puede conducir la formulación de planes de tratamiento para los pacientes con el cáncer avanzado

Fondo: La incorporación de la detección de la inestabilidad del microsatellite del cubeta-cáncer (MSI) en 74 el análisis líquido de la biopsia del panel Guardant360 del gen mostró la alta concordancia con las muestras de tejido igualadas en casi 1.000 pacientes.

Gorrón en el cual el estudio fue publicado: Investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer

Autores: Martina Lefterova, Doctor en Medicina, doctorado, director del laboratorio y director médico en la salud Guardant en Redwood City, California; y Scott Kopetz, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la oncología médica gastrointestinal en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson

Antecedentes: “Siguiendo la aprobación tejido-agnóstica del pembrolizumab para los pacientes con los MSI-altos tumores, una barrera a los resultados perfeccionados para muchos pacientes es la percatación y prueba del estado de MSI,” dijo a Kopetz.

La evaluación del estado de MSI, que se realiza típicamente vía biopsia del tumor, está inutilizada por varias razones, Kopetz conocido. Las razones incluyen la naturaleza invasor inherente de las biopsias tradicionales, que pueden no ser posibles en algunos pacientes; una falta de tejido viable, que se puede requerir para otros análisis; y una falta de prueba rutinaria, como MSI-altos tumores es relativamente rara, él observó. “La adición de la detección de MSI en un panel de secuencia rutinario, no invasor después de la diagnosis del cáncer metastático podría ordenar a clínicos prescribir inmunoterapia y proveer de pacientes mejores resultados,” Kopetz dijo.

Cómo el estudio conducto y resulta: Para desarrollar un panel de la detección de MSI del cubeta-cáncer, los investigadores determinaron 90 lugares geométricos relevantes del microsatellite para incluir en el panel Guardant360. El análisis fue validado comparando el estado de MSI según lo determinado vía la prueba líquida de la biopsia con el estado de MSI determinado previamente vía la prueba del tejido de la asistencia estándar en 1.145 pacientes que atravesaban 40 tipos distintos del cáncer.

En 949 pacientes evaluable, la prueba líquida de la biopsia determinó el 87 por ciento de pacientes denunciados previamente como MSI-alto y al 99,5 por ciento de pacientes denunciados previamente como MSI-inferiores o microsatellite-estables, representando una exactitud total del 98,4 por ciento.

Los investigadores también evaluaron el estado de MSI usando la prueba líquida de la biopsia en 28.459 muestras consecutivas de pacientes con el cáncer avanzado. Entre esta cohorte, 278 muestras que representaban 16 tipos únicos del tumor fueron determinadas como MSI-altas; La incidencia de MSI era alta en cánceres endometriales, colorrectales, y gástricos, mientras que la incidencia de MSI era inferior en pulmón, el diafragma, y cánceres de cabeza y cuellos, que es constante con partes anteriores usando muestras de tejido, Lefterova conocido.

Además, los investigadores evaluaron los resultados clínicos de 16 pacientes con el cáncer gástrico metastático que había progresado previamente después de quimioterapia de la asistencia estándar; estos pacientes hicieron los MSI-altos tumores descubrir usando la prueba líquida de la biopsia y fueron tratados con el pembrolizumab (15 pacientes) o el nivolumab (un paciente). Entre estos pacientes, la tasa de respuesta objetivo y el régimen del control de enfermedades eran el 63 por ciento y el 81 por ciento, respectivamente, que son comparables a las reacciones para los pacientes determinados como MSI-alta prueba directa del tejido, Kopetz explicado.

Los comentarios de los autores: “Los resultados de nuestro estudio muestran que Guardant360, una prueba líquida de la biopsia, puede entregar los MSI-altos resultados válidos que se pueden utilizar para conducir la formulación de planes de tratamiento para los pacientes con el cáncer avanzado,” dijo a Lefterova. “La adición de la detección de MSI aumenta la utilidad del análisis a los clínicos directos más allá de terapias apuntadas para incluir inmunoterapias,” ella dijo.

Agregando MSI que prueba en un panel no invasor de la investigación, los clínicos pueden explorar rutinario para este factor pronóstico sin pedir una prueba separada.”

Scott Kopetz, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la oncología médica gastrointestinal, El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson

“Nuestros resultados muestran que la detección de MSI en muestras de sangre es no sólo posible, pero válido e informativo para la selección de la inmunoterapia en pacientes con una amplia gama de tumores sólidos avanzados,” dijo a Lefterova.

Limitaciones del estudio: Como limitación al estudio, de las más de 28.000 muestras del plasma evaluado para el estado de MSI, solamente un subconjunto de ellas fue igualado a las muestras de tejido, Kopetz conocido. Otra limitación del estudio es que solamente una prueba líquida de la biopsia fue estudiada, y los resultados no se pueden aplicar más ampliamente a otras pruebas, Lefterova conocido.