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Le modèle neuf de souris a pu mener à une meilleure compréhension de syndrome de marasme

Une étude publiée dans des états de cellules décrit 6 août le rétablissement d'un modèle neuf de souris développé au centre de lutte contre le cancer de Hollings qui pourrait mener à une meilleure compréhension du syndrome de marasme. Cette condition de gaspillage, caractérisée par la perte de poids excessive, a une des incidences les plus élevées dans les malades du cancer pancréatiques.

Denis Guttridge, Ph.D., directeur associé de centre de lutte contre le cancer de Hollings des sciences de translation et investigateur principal de l'étude, dit que l'étude a constaté que le modèle neuf génétiquement conçu de souris, KPP appelé, améliorent des imitateurs le phénotype humain du marasme de cancer.

Nous croyons que les saisies meilleures de modèle de souris de KPP par quels patients passez une fois affligé avec le cancer pancréatique et souffrez du marasme. Approximativement 70% de patients diagnostiqués avec le cancer pancréatique détruisent le grammage significatif. »

Denis Guttridge, Ph.D., directeur associé des sciences de translation, centre de lutte contre le cancer de Hollings

Le marasme épuise la qualité de vie des patients en entraînant la perte de muscle squelettique, le tissu le plus abondant chez l'homme. Il affecte le traitement contre le cancer par la tolérance décroissante de demande de règlement et rendant des patients faible et plus de résistant au traitement, Guttridge dit. L'acteur Patrick Swayze, qui est mort du cancer pancréatique en 2009, a souffert du marasme.

« J'ai obtenu l'occasion de parler avec l'épouse de Patrick Swayze, et il a partagé avec moi quelle quantité de noix de forme physique son mari était. Il a rappelé qu'il irait chercher dedans son bilan de santé et toujours davantage a été préoccupé par pourquoi il était tellement grammage perdant plutôt que l'étape progressive de son cancer, parce que la mise à jour d'une qualité de vie et de sa forme physique était si importante pour lui, » Guttridge dit. « Bien que nous comprenons que le marasme est une conséquence de cancer, pour de tels cancers comme pancréatique, un traitement efficace n'existe pas encore. Ainsi essayant de combattre le marasme pour fournir le patient une meilleure qualité de vie est une affaire. »

Guttridge, un spécialiste dans le marasme, estime que presque un tiers de tous les décès par cancer peut être attribué à ce syndrome de gaspillage, qui est dévastateur pour non seulement le patient mais leurs familles aussi bien.

Il se produit dans beaucoup de cancers, habituellement aux stades avancés de la maladie, et est le plus couramment - vu dans un sous-ensemble de cancers, abouti par pancréatique, mais présente également dans le poumon, oesophagien et les cancers du côlon.

Cette étude, financée par les instituts de la santé nationaux, est nouvelle parce que le modèle de KPP surmonte certaines limitations actuelles dans des modèles animaux actuels, tels que le fardeau élevé de tumeur, qui n'est pas un trait commun des patients.

Une nuance du modèle neuf qu'elle est inductible, permet de ce fait à des chercheurs de régler quand le cancer pancréatique peut être déclenché par l'expression des gènes de cancer de mutant.

« Quand nous allumons ces gènes de cancer, les tumeurs prennent deux mois pour se développer plutôt que deux semaines, comme vu dans les modèles actuels. Ainsi nous avons cette opportunité supplémentaire de regarder les événements qui se produisent séquentiellement, » Guttridge dit.

Les caractéristiques chez des souris de KPP ont montré une meilleure réflexion des sympt40mes de marasme type vus chez l'homme, qu'ont fait les modèles de tradition, il dit. C'était évident quand des chercheurs comparés la configuration d'expression du gène des muscles des malades du cancer pancréatiques avec le marasme et comparé ils au KPP contre les modèles traditionnels du marasme.

« La correspondance était beaucoup plus assimilée avec notre modèle neuf, » Guttridge dit. « Qui est un autre niveau de la confiance nous pouvons avoir dans l'essai de récapituler un modèle qui imite l'état humain. »

Guttridge met l'accent sur que c'est seulement la première génération du modèle, identifiant la nécessité de régler aux résultats particuliers tels qu'un niveau de l'inflammation qui surpasse ce qu'elles trouvent dans les patients.

Cependant, Guttridge est confiant que leur modèle de KPP aura un choc positif le contrat à terme de la recherche de marasme.

« Nous espérons que nous pourrons recenser les mécanismes neufs qui pilotent l'atrophie musculaire et la perte de poids dans les malades du cancer, » il dit. « Et à cause du calendrier du modèle, nous croyons que le modèle sera utile pour réaliser les études précliniques qui mènent probablement à recenser les médicaments neufs qui peuvent être traduits à la clinique. »

Tandis que l'étude était un effort d'équipe, les crédits de Guttridge écrivent d'abord Erin Talbert, Ph.D., un boursier post-doctoral dans son laboratoire, pour aboutir le projet et produire le modèle de KPP. Le projet comporte également des collaborateurs de Hollings, y compris directeur Gustavo Leone, Ph.D. de centre de lutte contre le cancer de Hollings ; Maria Cuitiño, D.V.M., Ph.D. ; Michael Ostrowski, Ph.D. ; Cynthia Timmers, Ph.D. ; et d'autres collaborateurs du centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio.

« Nous sommes satisfaisants que nous ayons contribué à l'inducteur, et nous sommes désireux de voir nos collègues employer le modèle et nous donner le contrôle par retour de l'information, » Guttridge dit. « C'est un moyen partagé pour la communauté scientifique entière. »

Guttridge est optimiste que le modèle neuf mènera aux découvertes nouvelles parmi des chercheurs, y compris ceux au centre de lutte contre le cancer de Hollings.

« Nous espérons que la souris de KPP nous donnera des analyses neuves dans ce qui pilote le marasme parce que plus que nous connaissons ce qui conduit ce syndrome, plus nous allons pouvoir recenser les objectifs thérapeutiques viables, » il dit.

Source:
Journal reference:

Talbert, E.E. et al. (2019) Modeling Human Cancer-induced Cachexia. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.016.