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O modelo novo do rato podia conduzir a uma compreensão melhor da síndrome da caquexia

Um estudo publicado em relatórios da pilha descreve 6 de agosto a geração de um modelo novo do rato desenvolvido no centro do cancro de Hollings que poderia conduzir a uma compreensão melhor da síndrome da caquexia. Esta circunstância de desperdício, caracterizada pela perda de peso excessiva, tem uma das incidências as mais altas em pacientes de cancro do pâncreas.

Denis Guttridge, Ph.D., director adjunto do centro do cancro de Hollings de ciências Translational e investigador principal do estudo, diz que o estudo encontrou que o modelo recentemente genetically projetado do rato, chamado KPP, melhora indicações o fenótipo humano da caquexia do cancro.

Nós acreditamos que as captações melhores do modelo do rato do KPP que pacientes dirija quando afligido com cancro do pâncreas e sofra da caquexia. Aproximadamente 70% dos pacientes diagnosticados com cancro do pâncreas perdem o peso significativo.”

Denis Guttridge, Ph.D., director adjunto de ciências Translational, centro do cancro de Hollings

A caquexia esgota a qualidade dos pacientes de vida causando a perda de músculo esqueletal, o tecido o mais abundante nos seres humanos. Afecta o tratamento contra o cancro diminuindo a tolerância do tratamento e fazendo pacientes fracos e mais resistentes ao tratamento, Guttridge diz. O actor Patrick Swayze, que morreu do cancro do pâncreas em 2009, sofreu da caquexia.

“Eu obtive a possibilidade falar com a esposa de Patrick Swayze, e compartilhou comigo quanto de uma porca da aptidão seu marido era. Recordou que iria dentro para seu controle e estêve referido sempre mais sobre porque estava tanto a um peso perdedor um pouco do que a progressão de seu cancro, porque manter uma qualidade de vida e de sua aptidão era tão importante para ele,” Guttridge diz. “Embora nós compreendemos que a caquexia é uma conseqüência do cancro, para tais cancros como pancreático, um tratamento eficaz não existimos ainda. Assim tentando combater a caquexia para fornecer o paciente uma qualidade de vida melhor é uma grande coisa.”

Guttridge, um especialista na caquexia, calcula que quase um terço de todas as mortes do cancro podem ser atribuídas a esta síndrome de desperdício, que é devastador para não somente o paciente mas suas famílias também.

Ocorre em muitos cancros, geralmente nas fases avançadas da doença, e é o mais geralmente - visto em um subconjunto dos cancros, conduzido por pancreático, mas igualmente apresenta no pulmão, esofágico e nos cancros do cólon.

Este estudo, financiado pelos institutos de saúde nacionais, é novo porque o modelo do KPP supera determinadas limitações actuais em modelos animais actuais, tais como a carga alta do tumor, que não é uma característica comum dos pacientes.

Um nuance do modelo novo que é inducible, está permitindo assim que os pesquisadores controlassem quando o cancro do pâncreas pode ser provocado com a expressão de genes do cancro do mutante.

“Quando nós giramos sobre estes genes do cancro, os tumores tomam dois meses para tornar-se um pouco do que duas semanas, como visto nos modelos actuais. Assim nós temos essa oportunidade extra de olhar os eventos que estão acontecendo sequencialmente,” Guttridge dizemos.

As características em ratos do KPP mostraram uma reflexão melhor dos sintomas da caquexia considerados tipicamente nos seres humanos, do que fizeram os modelos da tradição, diz. Isto era evidente quando os pesquisadores compararam o teste padrão da expressão genética dos músculos dos pacientes de cancro do pâncreas com a caquexia e os compararam ao KPP contra os modelos tradicionais da caquexia.

“O fósforo era muito mais similar com nosso modelo novo,” Guttridge diz. “Que é um outro nível de confiança nós podemos ter na tentativa recapitular um modelo que imite a condição humana.”

Guttridge sublinha que esta é somente a primeira geração do modelo, reconhecendo a necessidade de ajustar para resultados particulares tais como um nível de inflamação que ultrapassa o que detecta nos pacientes.

Contudo, Guttridge está seguro que seu modelo do KPP terá um impacto positivo no futuro da pesquisa da caquexia.

“Nós estamos esperando que nós poderemos identificar os mecanismos novos que conduzem o desperdício do músculo e a perda de peso nas pacientes que sofre de cancro,” ele dizemos. “E devido ao calendário do modelo, nós acreditamos que o modelo será útil para executar os estudos pré-clínicos que conduzem possivelmente a identificar as drogas novas que podem ser traduzidas à clínica.”

Quando o estudo era um esforço da equipe, Guttridge credita primeiro autor Erin Talbert, Ph.D., um companheiro pos-doctoral em seu laboratório, para conduzir o projecto e criar o modelo do KPP. O projecto igualmente caracteriza os colaboradores de Hollings, incluindo o director Gustavo Leone do centro do cancro de Hollings, Ph.D.; Maria Cuitiño, D.V.M., Ph.D.; Michael Ostrowski, Ph.D.; Cynthia Timmers, Ph.D.; e outros colaboradores do cancro detalhado da universidade estadual do ohio centram-se.

“Nós somos satisfeitos que nós contribuímos ao campo, e nós estamos ansiosos para ver nossos colegas usar o modelo e para dar-nos o feedback,” Guttridge diz. “Este é um recurso compartilhado para a comunidade científica inteira.”

Guttridge é optimista que o modelo novo conduzirá às descobertas novas entre os pesquisadores, incluindo aqueles no centro do cancro de Hollings.

“Nós estamos esperando que o rato do KPP nos dará introspecções novas no que está conduzindo a caquexia porque o mais que nós sabemos sobre o que estamos conduzindo esta síndrome, mais nós estamos indo poder identificar alvos terapêuticos viáveis,” diz.

Source:
Journal reference:

Talbert, E.E. et al. (2019) Modeling Human Cancer-induced Cachexia. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.016.