Nuovo modello migliore per cancro che spreca la cachessia di sindrome

Un nuovo modello delle promesse in relazione con il Cancro della cachessia aiutare gli scienziati a capire perché i pazienti con cancro mostrano lo spreco severo, che a loro volta può determinare lo sviluppo di migliori terapie.

La cachessia si riferisce all'eccessiva perdita di peso ed allo spreco di caratteristica dovuto perdita di muscolo scheletrico, veduta almeno nei mezzi cancri avanzati. È associata spesso con infiammazione e anoressia sistematiche. 70% dei pazienti con perdita di peso severa di manifestazione del cancro del pancreas, ma inoltre è veduto nei cancri del polmone, dell'esofago e del colon. Le ragioni per questa sindrome sono capite male, piombo ad una scarsità delle opzioni per trattarla. Infatti, la nutrizione supplementare non riesce ad impedirla o trattare.

La cachessia è una circostanza che denota l
La cachessia è una circostanza che denota l'eccessiva perdita di peso. Si presenta a causa dello svuotamento della massa del muscolo e del tessuto adiposo nella gente che non sta provando a perdere il peso. Credito di immagine: sfam_photo/Shutterstock

Il muscolo scheletrico è il tessuto più abbondante nell'organismo. La cachessia è importante perché non solo induce l'organismo a consumare via, principalmente dalla perdita di tessuto del muscolo scheletrico, ma egualmente ostacola il trattamento del cancro indebolendo i pazienti. Ciò diminuisce la loro capacità di tollerare gli effetti contrari frequentemente duri della terapia del cancro e di causare la resistenza aumentata al trattamento.

Un grave ostacolo nella ricerca della cachessia del cancro può ora essere indirizzato con lo sviluppo di nuovo modello del mouse dell'adenocarcinoma del pancreas. Il modello, chiamato KPP, mostra una similarità vicina alla cachessia umana del cancro, con l'aumento dello spreco mentre il cancro progredisce. Ciò è stata raggiunta tramite i metodi tecnici progettuali ed i risultati genetici in un modello novello che non è conforme alle limitazioni usuali di studio della cachessia nei modelli animali. Per esempio, in animali la cachessia è associata con i tumori diffusi o grandi, pesando 10% o più della massa dell'organismo, a differenza negli esseri umani. Egualmente inducono la cachessia ad accadere nelle settimane rispetto ad una scala cronologica più lunga in esseri umani.

Il nuovo modello permette che gli scienziati inducano l'espressione delle mutazioni specifiche del cancro come desiderato, produrre i tipi differenti di cancri del pancreas al momento previsto. Questo modello viscoelastico induce i tumori del pancreas a svilupparsi in due mesi piuttosto che due settimane con i modelli convenzionali, danti agli scienziati più tempo di osservare il marzo degli eventi reale che sono finalmente responsabili di cachessia e di verificare fuori le nuove terapie. Secondo il ricercatore Denis Guttridge, “a causa della scala cronologica del modello, crediamo che il modello sia utile per lo svolgimento degli studi preclinici che possibilmente piombo ad identificare le nuove droghe che possono essere tradotte alla clinica.„

Guttridge, di cui il gruppo ha sviluppato il modello di KPP al centro del Cancro di Hollings, spiega, “noi crede che bloccaggi del modello del mouse di KPP i migliori che pazienti passi attraverso una volta afflitto con cancro del pancreas e soffra da cachessia.„ Ciò è evidente quando i reticoli di espressione genica nel tessuto del muscolo catturato dai pazienti di cancro del pancreas cachectic è paragonato a quello trovato nei tessuti del modello del mouse di KPP ed a quello catturato da altri modelli animali tradizionali. Cioè dice, “collettivamente, concludiamo da questi dati che [i modelli l'altro tradizionale] non sono ottimali ricapitolare il muscolo che spreca il fenotipo da di cachessia indotta da Cancro umana,„ mentre il modello di KPP “imita lo stato umano.„

Naturalmente, il modello dovrà essere raffinato per permettere che i ricercatori compensino determinate differenze specifiche che sono diventato ovvie. Uno tali è gli indicatori infiammatori aumentati che sono trovati nel modello di KPP confrontato ai pazienti umani. Di nuovo, i mouse di KPP mostrano la perdita di tessuto pancreatico normale quale possono contribuire allo spreco del muscolo scheletrico. Di nuovo, questo modello non può essere utile per altri tumori cachectic, sebbene questo non sia probabile.

Guttridge ha effettuato uno studio intensivo della cachessia del cancro, che è infine responsabile della morte in una su tre malati di cancro e produce lo sforzo immenso sui badante pure. Il cancro del pancreas sta aumentando nell'incidenza e piombo alla morte in 5 anni dentro più di 90% dei pazienti. Ciò è parzialmente dovuto farmacoresistenza e rilevazione recente. Tuttavia, l'intolleranza del trattamento dovuto cachessia egualmente svolge un ruolo.

Su una nota più umana, Guttridge parla di alcune reminiscenze compartecipi dalla moglie dell'attore Patrick Swayze che ha sofferto da questa sindrome prima della morte del cancro del pancreas nel 2009. Secondo Guttridge, “si è ricordata che sarebbe andato dentro per il suo controllo e sempre di più è stato interessato circa perché era così tanto peso perdente piuttosto che la progressione del suo cancro, perché mantenere una qualità di vita e la sua forma fisica era così importante lui.„

Ecco perché lo studio è importante. Nelle parole di Guttridge, “sebbene capiamo che la cachessia sia una conseguenza di cancro, per tali cancri come pancreatico, un efficace trattamento ancora non esista. Così provando a combattere la cachessia per fornire al paziente una migliore qualità di vita è un gran cosa.„ Vuole vedere altri ricercatori che usando questo modello per contribuire al raggruppamento di conoscenza in materia, scoprendo che cosa sta causando la cachessia e così aiutando altri scienziati trovano i giusti obiettivi per impedirlo.

Lo studio è stato pubblicato nei rapporti delle cellule del giornale l'8 agosto 2019.

Journal reference:

Modeling Human Cancer-induced Cachexia, Talbert, Erin E. et al., Cell Reports, Volume 28, Issue 6, 1612 - 1622.e4, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30906-4

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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