Modelo melhorado novo para o cancro que desperdiça a caquexia da síndrome

Um modelo novo de promessas cancro-relacionadas da caquexia de ajudar cientistas a compreender porque os pacientes com cancro mostram o desperdício severo, que por sua vez pode conduzir a revelação de melhores terapias.

A caquexia refere a perda de peso excessiva e o desperdício da característica devido à perda de músculo esqueletal, considerada pelo menos em meios cancros avançados. É associada frequentemente com a inflamação e a anorexia sistemáticas. 70% dos pacientes com perda de peso severa da mostra do cancro do pâncreas, mas igualmente vê-se nos cancros do pulmão, do esófago e dos dois pontos. As razões para esta síndrome são compreendidas deficientemente, conduzindo a um escassez de opções para tratá-lo. De facto, a nutrição suplementar não o impede nem não trata.

A caquexia é uma circunstância que denote a perda de peso excessiva. Ocorre devido à prostração da massa do tecido adiposo e do músculo nos povos que não estão tentando perder o peso. Crédito de imagem: sfam_photo/Shutterstock
A caquexia é uma circunstância que denote a perda de peso excessiva. Ocorre devido à prostração da massa do tecido adiposo e do músculo nos povos que não estão tentando perder o peso. Crédito de imagem: sfam_photo/Shutterstock

O músculo esqueletal é o tecido o mais abundante no corpo. A caquexia é importante porque faz com não somente que o corpo consuma afastado, principalmente pela perda de tecido do músculo esqueletal, mas igualmente impede o tratamento contra o cancro enfraquecendo os pacientes. Isto reduz sua capacidade para tolerar os efeitos adversos freqüentemente ásperos da terapia do cancro, e de causar a resistência aumentada ao tratamento.

Um gargalo na pesquisa da caquexia do cancro pode agora ter sido endereçado com a revelação do modelo novo do rato do adenocarcinoma do pâncreas. O modelo, chamado KPP, mostra uma similaridade próxima à caquexia humana do cancro, com desperdício crescente enquanto o cancro progride. Isto foi conseguido por métodos e por resultados da genética em um modelo novo que não fosse sujeito às limitações usuais de estudar a caquexia nos modelos animais. Por exemplo, nos animais a caquexia é associada com os tumores difundidos ou grandes, pesando 10% ou mais da massa do corpo, ao contrário nos seres humanos. Igualmente fazem com que a caquexia ocorra dentro das semanas ao contrário de um calendário mais longo nos seres humanos.

O modelo novo permite que os cientistas induzam a expressão de mutações específicas do cancro como desejado, produzir tipos diferentes de cancro do pâncreas no momento de planeamento. Este modelo inducible faz com que os tumores do pâncreas tornem-se em dois meses um pouco do que duas semanas com modelos convencionais, dando aos cientistas mais hora de observar o março de eventos real que são eventualmente responsáveis para a caquexia, e de testar para fora terapias novas. De acordo com o pesquisador Denis Guttridge, “devido ao calendário do modelo, nós acreditamos que o modelo será útil para executar os estudos pré-clínicos que conduzem possivelmente a identificar as drogas novas que podem ser traduzidas à clínica.”

Guttridge, cuja a equipe desenvolveu o modelo do KPP no centro do cancro de Hollings, explica, “nós acredita que as captações melhores do modelo do rato do KPP que pacientes dirija quando afligido com cancro do pâncreas e sofra da caquexia.” Isto é evidente quando os testes padrões da expressão genética no tecido do músculo tomado dos pacientes de cancro do pâncreas cachectic são comparados com o aquele encontrado em tecidos do modelo do rato do KPP e com o aquele tomado de outros modelos animais tradicionais. Ou seja diz, “colectivamente, nós concluímos destes dados que [os modelos o outro tradicional] não são óptimos recapitular o músculo que desperdiça o fenótipo da caquexia cancro-induzida ser humano,” visto que o modelo do KPP “imita a condição humana.”

Naturalmente, o modelo terá que ser refinado para permitir que os pesquisadores compensem com certeza as diferenças específicas que se tornaram óbvias. Um tais é os marcadores inflamatórios aumentados que são encontrados no modelo do KPP comparado aos pacientes humanos. Além disso, os ratos do KPP mostram a perda de tecido pancreático normal qual pode contribuir ao desperdício do músculo esqueletal. Além disso, este modelo não pode ser útil para outros tumores cachectic, embora este não é provável.

Guttridge fez um estudo intensivo da caquexia do cancro, que é finalmente responsável para a morte em uma de três pacientes que sofre de cancro, e produz o esforço imenso em cuidadors também. O cancro do pâncreas está aumentando na incidência, e conduz à morte dentro de 5 anos dentro sobre 90% dos pacientes. Isto é em parte devido à resistência de droga e à detecção atrasada. Contudo, a intolerância do tratamento devido à caquexia igualmente joga um papel.

Em uma nota mais humana, Guttridge fala de alguns reminiscentes compartilhados pela esposa do actor Patrick Swayze que sofreu desta síndrome antes de morrer do cancro do pâncreas em 2009. De acordo com Guttridge, “recordou que iria dentro para seu controle e estêve referido sempre mais sobre porque estava tanto a um peso perdedor um pouco do que a progressão de seu cancro, porque manter uma qualidade de vida e de sua aptidão era tão importante para ele.”

Eis porque o estudo é importante. Nas palavras de Guttridge, “embora nós compreendemos que a caquexia é uma conseqüência do cancro, para tais cancros como pancreático, um tratamento eficaz não existe ainda. Assim tentando combater a caquexia para fornecer o paciente uma qualidade de vida melhor é uma grande coisa.” Quer ver outros pesquisadores que usam este modelo para contribuir à associação do conhecimento neste campo, encontrando o que está causando a caquexia e assim ajudando outros cientistas encontram os alvos direitos para a impedir.

O estudo foi publicado nos relatórios da pilha do jornal o 8 de agosto de 2019.

Journal reference:

Modeling Human Cancer-induced Cachexia, Talbert, Erin E. et al., Cell Reports, Volume 28, Issue 6, 1612 - 1622.e4, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30906-4

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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