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L'étude montre comment la fumée de cigarette pilote l'agressivité de tumeur dans le cancer de la tête et du cou

Le cancer de la tête et du cou est le sixième la plupart de cancer courant dans le monde. L'immense majorité des cas sont le cancer épidermoïde principal et de col (HNSCC), un type de cancer qui surgit dans la couche extérieure de la peau et des muqueuses de la bouche, du nez et de la gorge. Le tabac est un facteur de risque majeur pour développer la maladie et réduit l'efficacité de demande de règlement.

Maintenant les chercheurs d'université de Thomas Jefferson étudiant les effets de la fumée de cigarette sur l'exposition de progression tumorale que la fumée de cigarette reprogramme les cellules entourant les cellules cancéreuses, et les aides conduisent l'agressivité de HNSCC. Les résultats étaient publiés en ligne dans la cancérologie moléculaire de tourillon.

La « fumée de cigarette change le métabolisme des cellules dans la tête et des carcinomes de cellules squamous de col, rendant les tumeurs plus efficaces comme écosystème pour introduire l'accroissement de cancer, » dit Ubaldo Martinez-Outschoorn, DM, professeur agrégé au Service d'Oncologie Médicale et un chercheur au centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel - la santé de Jefferson, qui a abouti l'étude neuve.

Des tumeurs se composent de cellules cancéreuses qui se développent hors du contrôle et des cellules non-cancéreuses qui supportent la tumeur. Plus de la moitié des cellules dans les tumeurs sont les cellules de support et elles produisent ce que les scientifiques appellent la « stroma de tumeur. » La cellule la plus courante tapent dedans la stroma de tumeur sont des fibroblastes, qui aident à mettre à jour l'architecture de tissu. Dans la recherche précédente, M. Martinez-Outschoorn et collègues comprenant le cari de Joseph, DM, professeur agrégé dans le service de la chirurgie Tête d'oto-rhino-laryngologie et de col ont constaté que les interactions entre les fibroblastes et les cellules cancéreuses introduisent la croissance tumorale.

« Nous avons trouvé précédemment que les tumeurs dans l'être humain et des modèles animaux de cancer épidermoïde de tête et de col prospèrent quand ces groupes distincts de cellules se supportent, » dit M. Martinez-Outschoorn. Les cellules cancéreuses se servent des métabolites produits par les fibroblastes environnants afin d'obtenir l'énergie et alimenter leur accroissement. « Qui est où les tumeurs sont les plus agressives. »

La marina Domingo-Vidal, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de M. Martinez-Outschoorn's, a étudié les effets métaboliques du tabac dans le cancer épidermoïde de tête et de col. « Sachant que la fumée de cigarette est le facteur de risque le plus intense pour ce type de cancer, nous avons voulu comprendre mieux comment il change le métabolisme des différentes cellules dans la tumeur, » Domingo-Vidal dit.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont exposé des fibroblastes à la fumée de cigarette. Ils ont vu que les fibroblastes ont augmenté un type particulier de glycolyse appelée de métabolisme, qui produit les métabolites qui sont employées par les cellules cancéreuses avoisinantes pour aider à alimenter leur accroissement. De plus, ces cellules cancéreuses ont acquis certaines caractéristiques de la malignité telles que la mobilité et la résistance accrues à la mort cellulaire. Le support amélioré des fibroblastes tabac-exposés a entraîné de plus grandes tumeurs dans un modèle de souris de la maladie.

Dans une recherche de clés, le chercheur a également trouvé une protéine sur les fibroblastes tabac-exposés qui ont semblé piloter ces modifications métaboliques. « La protéine, le tambour de chalut appelé 4 (MCT4) de monocarboxylate, est un mécanisme important par lequel la fumée de cigarette exerce l'agressivité de cancer, et nous avons montré comment manipuler et si tout va bien inverse il, » dit Domingo-Vidal.

Nous avons également vu que les fibroblastes fumée-exposés agissent l'un sur l'autre avec d'autres cellules dans la stroma de tumeur, telle que les cellules du système immunitaire. Un système immunitaire sain est responsable d'identifier et d'attaquer les cellules malignes, ainsi il sera maintenant intéressant de comprendre comment ces fibroblastes modifiés pourraient influencer l'efficacité des immunothérapies actuelles. »

Marina Domingo-Vidal, étudiant de troisième cycle, centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel, université de Thomas Jefferson

La découverte a réglé la fondation pour un test clinique où M. Curry espère arrêter la condition métabolique négative induite par la fumée de cigarette. « Notre conclusion fait partie d'un intérêt croissant en comprenant la relation métabolique entre différentes cellules dans le micro-environnement de tumeur, et comment nous pouvons les viser pour améliorer des résultats patients, » dit M. Curry.

Le test clinique emploiera une approche à deux dents pour combattre le cancer. L'essai combinera un médicament approuvé par le FDA pour la metformine appelée de diabète qui visera le métabolisme modifié des cellules cancéreuses avec un durvalumab appelé d'immunothérapie approuvée par le FDA, un point de reprise ou l'inhibiteur PD-L1 qui prend interrompt le système immunitaire. (Tests cliniques non NCT03618654).

« Nous pensons que la metformine et le durvalumab pourraient exercer un effet synergique sur le cancer, où la metformine ralentit les mauvais lecteurs, les cellules cancéreuses, et le durvalumab élève la force des bons lecteurs, les cellules immunitaires, » dit M. Curry.

Source:
Journal reference:

Domingo-Vidal, M. et al. (2019) Cigarette Smoke Induces Metabolic Reprogramming of the Tumor Stroma in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-18-1191.