O estudo mostra como o fumo do cigarro conduz a agressividade do tumor no cancro principal e de pescoço

O cancro principal e de pescoço é o sixth a maioria de cancro comum no mundo. A grande maioria dos casos é a carcinoma principal e do pescoço de pilha squamous (HNSCC), um tipo de cancro que elevara na camada exterior da pele e das mucosas da boca, do nariz e da garganta. O tabagismo é um factor de risco principal para desenvolver a doença e reduz a eficácia do tratamento.

Agora os pesquisadores da universidade de Thomas Jefferson que estudam os efeitos do fumo do cigarro na mostra da progressão do tumor que o fumo do cigarro reprograms as pilhas que cercam as células cancerosas, e as ajudas conduzem a agressividade de HNSCC. Os resultados foram publicados em linha na investigação do cancro molecular do jornal.

Do “o fumo cigarro muda o metabolismo das pilhas na cabeça e as carcinomas de pilha squamous do pescoço, fazendo os tumores mais eficientes como um ecossistema promover o crescimento do cancro,” diz Ubaldo Marti'nez-Outschoorn, DM, professor adjunto no departamento da oncologia médica e um pesquisador no centro do cancro de Sidney Kimmel - a saúde de Jefferson, que conduziu o estudo novo.

Os tumores são compor das células cancerosas que crescem fora do controle e das pilhas não-cancerígenos que apoiam o tumor. Sobre a metade das pilhas nos tumores são as pilhas do apoio e criam o que os cientistas chamam do “o estroma tumor.” A pilha a mais comum dactilografa dentro o estroma do tumor é os fibroblasto, que ajudam a manter a arquitetura do tecido. Na pesquisa precedente, o Dr. Marti'nez-Outschoorn e os colegas que incluem o caril de Joseph, a DM, o professor adjunto no departamento da Otolaringologia-Cabeça e a cirurgia do pescoço encontraram que as interacções entre fibroblasto e células cancerosas promovem o crescimento do tumor.

“Nós encontramos previamente que os tumores em modelos humanos e animais da cabeça e do pescoço que a carcinoma de pilha squamous prospera quando estes grupos distintos de pilhas se apoiam,” dizem o Dr. Marti'nez-Outschoorn. As células cancerosas utilizam os produtos metabólicos gerados pelos fibroblasto circunvizinhos a fim obter a energia e abastecer seu crescimento. “Que é onde os tumores são os mais agressivos.”

O porto Domingo-Vidal, um aluno diplomado no laboratório do Dr. Marti'nez-Outschoorn's, estudou os efeitos metabólicos do tabaco na carcinoma de pilha squamous da cabeça e do pescoço. “Sabendo que o fumo do cigarro é o factor de risco o mais forte para este tipo do cancro, nós quisemos compreender melhor como muda o metabolismo das pilhas diferentes no tumor,” Domingo-Vidal dizemos.

No estudo actual, os pesquisadores expor fibroblasto ao fumo do cigarro. Viram que os fibroblasto aumentaram um tipo particular de glicólise chamada metabolismo, que produz os metabolitos que são usados pelas células cancerosas próximas para ajudar a abastecer seu crescimento. Além, estas células cancerosas adquiriram determinadas características da malignidade tais como a mobilidade e a resistência aumentadas à morte celular. O apoio aumentado dos fibroblasto tabaco-expor causou tumores maiores em um modelo do rato da doença.

Em encontrar chave, o pesquisador igualmente encontrou uma proteína nos fibroblasto tabaco-expor que pareceram conduzir estas mudanças metabólicas. “A proteína, chamada o transportador 4 do monocarboxylate (MCT4), é um mecanismo principal por que o fumo do cigarro exerce a agressividade do cancro, e nós mostramos como manipular e esperançosamente reverso ele,” diz Domingo-Vidal.

Nós igualmente vimos que os fibroblasto fumo-expor interagem com outras pilhas no estroma do tumor, tal como as pilhas do sistema imunitário. Um sistema imunitário saudável é responsável para reconhecer e atacar pilhas malignos, assim que será agora interessante compreender como estes fibroblasto alterados puderam influenciar a eficácia de imunoterapias actuais.”

Porto Domingo-Vidal, aluno diplomado, centro do cancro de Sidney Kimmel, universidade de Thomas Jefferson

A descoberta ajustou a fundação para um ensaio clínico onde o Dr. Caril esperasse fechar o estado metabólico negativo induzido pelo fumo do cigarro. “Nosso encontrar é parte de um interesse crescente em compreender o relacionamento metabólico entre pilhas diferentes no microambiente do tumor, e como nós podemos as visar para melhorar resultados pacientes,” diz o Dr. Caril.

O ensaio clínico usará uma aproximação de duas pontas para combater o cancro. A experimentação combinará uma droga aprovado pelo FDA para o metformin chamado diabetes que visará o metabolismo alterado das células cancerosas com uma imunoterapia aprovado pelo FDA chamada durvalumab, um ponto de verificação ou o inibidor PD-L1 que toma interrompe o sistema imunitário. (Ensaios clínicos não NCT03618654).

“Nós pensamos que o metformin e o durvalumab puderam ter um efeito sinérgico no cancro, onde o metformin retarda os jogadores ruins, células cancerosas, e o durvalumab cresce a força dos bons jogadores, as pilhas imunes,” diz o Dr. Caril.

Source:
Journal reference:

Domingo-Vidal, M. et al. (2019) Cigarette Smoke Induces Metabolic Reprogramming of the Tumor Stroma in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-18-1191.