El estudio muestra cómo el humo del cigarrillo impulsa agresividad del tumor en cáncer de cabeza y cuello

El cáncer de cabeza y cuello es el sexto la mayoría del cáncer común en el mundo. La gran mayoría de casos es el carcinoma de células escamosas principal y del cuello (HNSCC), un tipo de cáncer que se presente en la capa exterior de la piel y de las membranas mucosas de la boca, de la nariz y del paso. El tabaquismo es un factor de riesgo importante para desarrollar la enfermedad y reduce eficacia del tratamiento.

Ahora los investigadores de la universidad de Thomas Jefferson que estudian los efectos del humo del cigarrillo sobre la demostración de la progresión del tumor que el humo del cigarrillo reprograma las células que rodean a las células cancerosas, y las ayudas impulsan agresividad de HNSCC. Los resultados fueron publicados en línea en la investigación de cáncer molecular del gorrón.

El “humo del cigarrillo cambia el metabolismo de células en culata de cilindro y los carcinomas de célula squamous del cuello, haciendo los tumores más eficientes como ecosistema ascender incremento del cáncer,” dice a Ubaldo Martínez-Outschoorn, Doctor en Medicina, profesor adjunto en el departamento de la oncología médica e investigador en el centro del cáncer de Sidney Kimmel - la salud de Jefferson, que llevó el nuevo estudio.

Los tumores se componen de las células cancerosas que crecen fuera de mando y de las células no-cacerígenas que soporten el tumor. Sobre la mitad de las células en tumores son las células del apoyo y crean lo que llaman los científicos el “tejido conectador del tumor.” La célula más común pulsa hacia adentro el tejido conectador del tumor es los fibroblastos, que ayudan a mantener la configuración del tejido. En la investigación anterior, el Dr. Martínez-Outschoorn y los colegas incluyendo el curry de José, el Doctor en Medicina, el profesor adjunto en el departamento de la Otorrinolaringología-Culata de cilindro y la cirugía del cuello encontraron que las acciones recíprocas entre los fibroblastos y las células cancerosas ascienden incremento del tumor.

“Encontramos previamente que prosperan los tumores en modelos humanos y animales del carcinoma de células escamosas de la culata de cilindro y del cuello cuando estos grupos distintos de células se apoyan,” dicen al Dr. Martínez-Outschoorn. Las células cancerosas hacen uso de los productos metabólicos generados por los fibroblastos circundantes para obtener energía y aprovisionar de combustible su incremento. “Que es donde están los más agresivos los tumores.”

El puerto deportivo Domingo-Vidal, estudiante de tercer ciclo en laboratorio del Dr. Martínez-Outschoorn's, estudió los efectos metabólicos del tabaco en carcinoma de células escamosas de la culata de cilindro y del cuello. “Sabiendo que el humo del cigarrillo es el factor de riesgo más fuerte para este tipo del cáncer, quisimos entender mejor cómo cambia el metabolismo de las diversas células en el tumor,” a Domingo-Vidal decimos.

En el estudio actual, los investigadores expusieron fibroblastos al humo del cigarrillo. Vieron que los fibroblastos aumentaron un tipo determinado de glicolisis llamada metabolismo, que produce los metabilitos que son utilizados por las células cancerosas próximas para ayudar a aprovisionar de combustible su incremento. Además, estas células cancerosas detectaron ciertas características de la malignidad tales como movilidad y resistencia crecientes a la muerte celular. El apoyo aumentado de los fibroblastos tabaco-expuestos causó tumores más grandes en un modelo del ratón de la enfermedad.

En encontrar dominante, el investigador también encontró una proteína en los fibroblastos tabaco-expuestos que aparecían impulsar estos cambios metabólicos. “La proteína, llamada el transportador 4 (MCT4) del monocarboxylate, es un mecanismo importante por el cual el humo del cigarrillo ejerce agresividad del cáncer, y hemos mostrado cómo manipular y esperanzadamente marcha atrás él,” dice a Domingo-Vidal.

También hemos visto que los fibroblastos humo-expuestos obran recíprocamente con otras células en el tejido conectador del tumor, tal como las células del sistema inmune. Un sistema inmune sano es responsable de reconocer y de atacar las células malas, así que será interesante ahora entender cómo estos fibroblastos alterados pudieron influenciar la eficacia de inmunoterapias actuales.”

Puerto deportivo Domingo-Vidal, estudiante de tercer ciclo, centro del cáncer de Sidney Kimmel, universidad de Thomas Jefferson

El descubrimiento ha fijado el asiento para una juicio clínica donde el Dr. Curry espera cerrar el estado metabólico negativo inducido por el humo del cigarrillo. El “nuestro encontrar es parte de un interés cada vez mayor en la comprensión del lazo metabólico entre diversas células en el microambiente del tumor, y cómo podemos apuntarlas para perfeccionar resultados pacientes,” dice al Dr. Curry.

La juicio clínica utilizará una aproximación doble para combate el cáncer. La juicio combinará una droga aprobada por la FDA para el metformin llamado diabetes que apuntará el metabolismo alterado de las células cancerosas con una inmunoterapia aprobada por la FDA llamada durvalumab, un punto de verificación o el inhibidor PD-L1 que toma interrumpe el sistema inmune. (Juicios clínicas no NCT03618654).

“Pensamos que el metformin y el durvalumab pudieron tener un efecto sinérgico sobre el cáncer, donde el metformin reduce a los jugadores malos, las células cancerosas, y el durvalumab crece la fuerza de los buenos jugadores, las células inmunes,” dice al Dr. Curry.

Source:
Journal reference:

Domingo-Vidal, M. et al. (2019) Cigarette Smoke Induces Metabolic Reprogramming of the Tumor Stroma in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-18-1191.