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La technologie novatrice a pu traiter le cancer plus sélecteur et effectivement

Traitant le cancer plus sélecteur et plus effectivement - ceci pourrait être réalisé avec une technologie novatrice développée par des équipes de recherche au für Molekulare Pharmakologie et (FMP) Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) de Leibniz-Forschungsinstitut. Le procédé transforme des protéines et des anticorps en tambours de chalut stables et hautement fonctionnels de médicament, avec lesquels des cellules tumorales peuvent être trouvées et détruites.

La chimiothérapie classique pour la demande de règlement du cancer est basée sur les substances toxiques qui sont particulièrement efficaces pour diviser rapidement des cellules. Cependant, puisque le tissu sain dépend également de la division cellulaire, la demande de règlement des substances chimiothérapeutiques est souvent accompagnée des effets secondaires sévères. Une dose suffisamment pour retirer complet la tumeur, serait dans de nombreux cas trop toxique pour administrer à une personne malade. Avec des approches plus modernes, il est maintenant possible de transporter les agents actifs (médicaments) dans le fuselage sélecteur au site de l'action, par exemple en joignant un médicament avec de l'anticorps qui peut différencier des cellules cancéreuses de tissu sain par des modifications sur la surface de la cellule. Cinq tels conjugués de médicament d'anticorps (ADCs) sont déjà sur le marché.

Cependant, ces CDA détruisent une grande partie de leur « cargaison toxique » en route à la cellule cancéreuse. Les substances (médicaments) sont déchargées dans la circulation sanguine et les effets secondaires dangereux peuvent se produire. Une tige stable entre le médicament et l'anticorps serait pour cette raison hautement désirable. C'est avec précision ce qui les chercheurs - une équipe a abouti par professeur Christian Hackenberger à partir du FMP et professeur Heinrich Leonhardt à partir du LMU Biocenter - orientés en circuit. Leurs résultats ont été publiés dans le tourillon prestigieux « Angewandte Chemie » : En deux articles consécutifs, l'élaboration des méthodes et l'application de ces méthodes au transport sélecteur de médicament sont présentées.

Les tambours de chalut neufs de médicament activent des doses inférieures et moins d'effets secondaires sévères

« Nous avons développé une technologie novatrice avant laquelle permet pour joindre les protéines et les anticorps indigènes aux molécules complexes, telles que les teintures fluorescentes ou les médicaments plus facilement et avec une meilleure stabilité que jamais, » des états Marc-André Kasper, un chercheur dans le groupe de Hackenberger de chrétien. Les chercheurs ont découvert les propriétés en suspens des composés insaturés du phosphore (v) et ont tiré profit de ceux. Ces phosphonamidates branchent une modification désirée - par exemple, un agent de cancer-combat - exclusivement à la cystéine acide aminée, dans une protéine ou un anticorps. Puisque la cystéine est un acide aminé de occurrence naturel très rare, le nombre de modifications selon la protéine peut être réglé bien effectivement, qui est essentielle pour la construction des conjugués de médicament. De plus, des phosphonamidates peuvent facilement être comportés aux composés chimiques complexes. « L'accomplissement le plus grand de la méthode neuve, cependant, est que l'obligation donnante droit est également stable pendant la circulation sanguine, » dit Marc-André Kasper. Les CDA qui sont sur le marché ne peuvent pas réaliser ceci.

Pour examiner les possibilités d'application sur la distribution visée de médicament, les chercheurs comparés leur technologie directement avec le CDA approuvé par le FDA, Adcetris®. Le médicament a été recréé aussi avec précision que possible avec du mêmes anticorps et agent actif, la seule différence était que le lien novateur de phosphonamidate a été employé. Une fois appliqués au sérum sanguin, les chercheurs ont observé que leur CDA modifié a détruit de manière significative moins d'ingrédient actif pendant des jours. Ils avaient l'habitude également la technologie neuve dans les expériences avec des souris pour combattre le lymphome hodgkinien. La préparation prouvée pour être plus efficace que le médicament conventionnel. « De nos résultats, nous concluons que des tambours de chalut phosphonamidate-joints de médicament peuvent être administrés dans des doses inférieures, et que les effets secondaires peuvent être encore réduits. Ainsi la technologie a le potentiel grand de remonter des méthodes actuelles afin de développer plus efficace et des CDA plus sûrs à l'avenir, » dit le chrétien Hackenberger du Chef de groupe de FMP.

Dans la prochaine opération, les organismes de recherche continueront leurs efforts dans le développement des CDA basés sur des phosphonamidates. Les études précliniques, qui sont essentielles pour la demande de règlement des patients, sont déjà en cours. À cet égard, la compagnie de démarrage prometteuse Tubulis, qui a été attribuée l'année dernière professionnelle de démarrage de Leibniz, fonctionne comme plate-forme pour que le développement ultérieur lance la maturité sur le marché.

Source:
Journal references:

Kasper, M. et al. (2019) Cysteine Selective Phosphonamidate Electrophiles for Modular Protein Bioconjugations. Angewandt Chemie. doi.org/10.1002/anie.201814715

Kasper, M. et al. (2019) Ethynylphosphonamidates for the rapid and cysteine selective generation of efficacious Antibody-Drug-Conjugates. Angewandt Chemie. doi.org/10.1002/anie.201904193