Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La tecnología innovadora podía tratar el cáncer más selectivamente y efectivo

Tratando el cáncer más selectivamente y más efectivo - esto se podría lograr con una tecnología innovadora desarrollada por las personas de investigadores en el für Molekulare Pharmakologie y (FMP) Luis-Maximilians-Universität München (LMU) de Leibniz-Forschungsinstitut. El proceso transforma las proteínas y los anticuerpos en los transportadores estables, altamente funcionales de la droga, con los cuales las células del tumor pueden ser descubiertas y ser matadas.

La quimioterapia clásica para el tratamiento del cáncer se basa en las substancias tóxicas que son determinado efectivas para rápidamente dividir las células. Sin embargo, puesto que el tejido sano también depende de la división celular, el tratamiento con las substancias quimioterapéuticas es acompañado a menudo por efectos secundarios severos. Una dosis suficiente quitar totalmente el tumor, en muchos casos sería demasiado tóxica administrar a una persona enferma. Con aproximaciones más modernas, es posible ahora transportar los agentes activos (drogas) en la carrocería selectivamente al sitio de la acción, por ejemplo conectando una droga a un anticuerpo que pueda distinguir a las células cancerosas del tejido sano a través de cambios en la superficie de la célula. Cinco tales conjugaciones de la droga del anticuerpo (ADCs) están ya en el mercado.

Sin embargo, estos ADC pierden una parte grande de su “cargamento tóxico” en el camino a la célula cancerosa. Las substancias (drogas) se liberan en la circulación sanguínea y los efectos secundarios peligrosos pueden ocurrir. Un eslabón estable entre la droga y el anticuerpo por lo tanto sería altamente deseable. Esto es exacto lo que los investigadores - personas llevó por profesor Christian Hackenberger del FMP y profesor Heinrich Leonhardt del LMU Biocenter - enfocados conectado. Sus resultados se han publicado en el gorrón prestigioso “Angewandte Chemie”: En dos artículos consecutivos, el revelado de métodos y el uso de estos métodos al transporte selectivo de la droga se presentan.

Los nuevos transportadores de la droga habilitan dosis más inferiores y efectos secundarios menos severos

“Hemos desarrollado una tecnología innovadora antes de la cual permite conectar las proteínas y los anticuerpos nativos a las moléculas complejas, tales como tintes fluorescentes o drogas más fácilmente y a una mejor estabilidad que nunca,” los partes Marc-André Kasper, investigador en el grupo de Hackenberger del cristiano. Los investigadores descubrieron las propiedades excepcionales de las composiciones no saturadas del fósforo (v) y se aprovecharon de ésos. Estos phosphonamidates conectan una modificación deseada - por ejemplo, un agente cáncer-que lucha - exclusivamente a la cisteína del aminoácido, en una proteína o un anticuerpo. Puesto que la cisteína es un aminoácido de ocurrencia natural muy raro, el número de modificaciones por la proteína se puede controlar muy efectivo, que es esencial para la construcción de las conjugaciones de la droga. Además, los phosphonamidates se pueden incorporar fácilmente en composiciones químicas complejas. “El logro más grande del nuevo método, sin embargo, es que la ligazón resultante es también estable durante la circulación de sangre,” dice a Marc-André Kasper. Los ADC que están en el mercado no pueden lograr esto.

Para probar la aplicabilidad en lanzamiento apuntado de la droga, los investigadores compararon su tecnología directamente con el ADC aprobado por la FDA, Adcetris®. La medicación fue reconstruida tan exacto como sea posible con el mismo anticuerpo y agente activo, la única diferencia era que la articulación innovadora del phosphonamidate fue utilizada. Cuando estaban aplicados al suero de sangre, los investigadores observaron que su ADC modificado perdió el ingrediente importante menos activo durante días. También utilizaron la nueva tecnología en experimentos con los ratones para combate el linfoma de Hodgkin. La preparación demostrada ser más efectiva que la medicación convencional. “De nuestros resultados, concluimos que los transportadores phosphonamidate-conectados de la droga se pueden administrar en dosis más inferiores, y que los efectos secundarios pueden ser reducidos más a fondo. Así la tecnología tiene gran potencial de reemplazar métodos actuales para desarrollar más efectivo y ADC más seguros en el futuro,” dice al cristiano Hackenberger del líder del grupo de FMP.

En el paso siguiente, los grupos de investigación continuarán sus esfuerzos en el revelado de los ADC basados en phosphonamidates. Los estudios preclínicos, que son esenciales para el tratamiento de pacientes, están ya en curso. A este respecto, la empresa de nueva creación prometedora Tubulis, que fue concedida el año pasado premiado de lanzamiento de Leibniz, funciona como una plataforma para que el revelado posterior comercialice madurez.

Source:
Journal references:

Kasper, M. et al. (2019) Cysteine Selective Phosphonamidate Electrophiles for Modular Protein Bioconjugations. Angewandt Chemie. doi.org/10.1002/anie.201814715

Kasper, M. et al. (2019) Ethynylphosphonamidates for the rapid and cysteine selective generation of efficacious Antibody-Drug-Conjugates. Angewandt Chemie. doi.org/10.1002/anie.201904193