La méthode de dépistage à cellule T neuve promet l'immunothérapie personnalisée pour des mélanomes

Une étude neuve importante prouve qu'un meilleur dépistage à cellule T est maintenant possible utilisant la technologie révolutionnaire. Les cellules de T sont un type de lymphocyte, qui appartient consécutivement à la diverse famille des cellules immunitaires. Ils participent au combat de cancer ainsi qu'à la plupart des autres réactions immunitaires. Les études récentes ont expliqué que la compréhension et la caractérisation des types de cellule T qui jouent un rôle dans l'identification des cellules cancéreuses est importante en produisant des traitements personnalisés pour des malades du cancer.

L'étude vient de la technologie de santé de DTU et de l'université de Jacobs, de Brême, et était publiée en immunologie de la Science de tourillon le 19 juillet 2019.

Une forme superbe-stable neuve des réactifs de tétramère de MHC, développée par les chercheurs danois et allemands, ouvre une gamme des possibilités neuves pour les cellules de T appropriées de surveillance et de rail améliorées de la maladie à l
Une forme superbe-stable neuve des réactifs de tétramère de MHC, développée par les chercheurs danois et allemands, ouvre une gamme des possibilités neuves pour les cellules de T appropriées de surveillance et de rail améliorées de la maladie à l'étude des immunothérapies du cancer personnalisées. Crédit d'image : DTU

Les lymphocytes de T, ou les cellules de T car ils sont couramment appelés, ont la capacité de sélectionner des cellules infectées par le virus et des cellules cancéreuses, et puis les détruisent. Leurs capacités sont pour cette raison essentielles en la réaction immunitaire aux viraux infection et aux tumeurs. Quand l'immunothérapie est employée pour traiter quelques cancers, l'objectif est de stimuler les cellules de T dans la circulation du patient qui sont spécifiques à la tumeur. Ces cellules de T de tumeur-détail doivent être recensées et leur compte surveillé pour découvrir à quel point la demande de règlement fonctionne.

Cette identification est effectuée par une teinture moléculaire, appelée un tétramère de MHC. Ce composé coloré permet à des scientifiques de concevoir les cellules de T spécifiques pour la tumeur en question, et de les compter, les domaines microscopiques ou en employant un cytometer de flux qui tient compte des évaluations de haut-débit.

Les protéines de MHC ont été connues pendant longtemps. Celles-ci aident des cellules immunitaires à identifier les antigènes spécifiques qui indiquent le viral infection ou le cancer. C'est à cause d'un site appelé la fissure peptide-grippante qui est responsable de fixer une tumeur particulière ou un peptide viral sur la surface de la cellule affectée. Le composé de MHC-peptide alors est facilement recensé par un clone spécifique des cellules de T, facilitant l'élimination de ce infecté ou cellule cancéreuse. Le peptide joint est ce qui stabilise la molécule de MHC, et sans elle la molécule est intrinsèquement instable. C'est la présence du composé spécifique de MHC-peptide qui est important pour l'activation des cellules de T spécifiques aussi bien.

Ces composés de MHC-peptide sont courants à toutes les protéines naturelles de MHC. Cependant, jusqu'ici, les tétramères vides stables de MHC n'étaient pas procurables, puisque (` non peptide-chargé') la molécule vide de MHC est trop rapidement dégradée pour synthétiser dans le laboratoire jusqu'à n'importe quel degré signicatif, même lorsqu'entreposé dans le rhume.

La seule sortie était jusqu'ici d'employer un constructeur commercial pour le procédé de la production, qui a absorbé de quatre à six semaines.

Ce délai a pu compromettre des échéances urgentes de recherches ou le diagnostic patient. L'étude actuelle a traité ceci à l'aide d'un procédé neuf comportant la stabilisation du bisulfure (DS) des molécules de la classe I MHC qui ne sont pas fixées aux peptides viraux ou de tumeur. Ceci leur a permis le développement d'une forme très stable des réactifs de tétramère de MHC.  

La stabilisation concerne introduire une liaison disulfide entre deux atomes de soufre sur deux helices indépendantes, helices α1 et α2, près de la poche de F. Ceci permet à n'importe quel peptide d'être ajouté immédiatement aux molécules de MHC selon les exigences du chercheur, avec l'identité structurelle complète à la molécule peptide-chargée naturelle, excepté la liaison disulfide. De cette façon les chercheurs ont permis pour accumuler une grande bibliothèque des réactifs de MHC-peptide.

Les chercheurs ont synthétisé des versions DS-stabilisées de trois molécules de MHC dans ce type. Pendant les tests, ils pouvaient interviewer rapidement des cellules de T trouvées dans les mélanomes malins humains, utilisant des bibliothèques de multimer du peptide DS-HLA-A2. Ces bibliothèques ont été établies par Moritz et autres, et sont employées pour examiner TCR affinité-mûri pour trouver une réaction croisée avec des composés d'auto-peptide-MHC. L'objectif de l'examen critique était de trouver toutes les réactions spécifiques entre ces cellules de T et antigènes apparaissants neuf sur les cellules de mélanome.

Les tétramères bisulfure-stabilisés de MHC sont encore de meilleurs réactifs de souillure pour des cellules de T d'antigène-détail comparées au type sauvage ou aux molécules naturelles. Les chercheurs comptent que leur développement des molécules vides stables de la classe I MHC dans le tétramère forment, cela peuvent être immédiatement convertis en tétramères du l'antigène-détail MHC pour trouver une cellule T spécifique dans juste une opération, aideront cet inducteur pour augmenter.

Ceci aidera à trouver les cellules de T qui grippent aux antigènes neufs produits par des mutations de tumeur, ainsi que d'autres antigènes caractéristiquement exprimés en cellules humaines de mélanome.

Le sinus Reker Hadrup de chercheur de fil indique, « la technologie ouvre une gamme des possibilités neuves pour suivre les cellules de T appropriées de la maladie dans les patients et pour manipuler des cellules de T pour combattre particulièrement par exemple le cancer. » Il estime que la protéine stable de MHC pourrait aider grand à la demande de règlement à cellule T personnalisée encore avec les cellules de T possédées par le patient qui sont spécifiques pour leur tumeur. Celles-ci seront extraites du sang du patient, pour être activées, et alors elles peuvent être employées pour combattre la tumeur. C'est thérapie cellulaire activée par précision appelée.

Avec SebastiAn supérieur Springer auteur, Hadrup planification pour commercialiser et vendre ce produit inventif, qui est dans une demande grande par les compagnies qui explorent les formes neuves de l'immunothérapie utilisant des cellules de T, ou techniques diagnostiques neuves. L'immunothérapie à cellule T activée par précision a pu être encore une autre application commerciale.

Journal reference:

Empty peptide-receptive MHC class I molecules for efficient detection of antigen-specific T cells, Sunil Kumar Saini, Tripti Tamhane, Raghavendra Anjanappa, Ankur Saikia, Sofie Ramskov, Marco Donia, Inge Marie Svane, Søren Nyboe Jakobsen, Maria Garcia-Alai, Martin Zacharias, Rob Meijers, Sebastian Springer, and Sine Reker Hadrup, Science Immunology  19 Jul 2019: Vol. 4, Issue 37, eaau9039, DOI: 10.1126/sciimmunol.aau9039, https://immunology.sciencemag.org/content/4/37/eaau9039

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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