El nuevo método de detección del linfocito T promete la inmunoterapia personalizada para los melanomas

Un nuevo estudio importante muestra que una mejor detección del linfocito T es posible ahora usando tecnología revolucionaria. Las células de T son un tipo de linfocito, que a su vez pertenece a la familia diversa de células inmunes. Participan en la lucha del cáncer así como en la mayoría de las otras inmunorespuestas. Los estudios recientes han demostrado que la comprensión y caracterizar de los tipos del linfocito T que desempeñan un papel en el reconocimiento de las células cancerosas es importantes en crear las terapias individualizadas para los enfermos de cáncer.

El estudio viene de tecnología de la salud de DTU y de la universidad de Jacobs, de Bremen, y fue publicado en la inmunología de la ciencia del gorrón el 19 de julio de 2019.

Una nueva forma estupendo-estable de los reactivos del tetrámero de MHC, desarrollada por los investigadores daneses y alemanes, abre un alcance de las nuevas posibilidades de células de T relevantes perfeccionadas de la enfermedad que vigilan y de búsquedas en el revelado de las inmunoterapias personalizadas del cáncer. Haber de imagen: DTU
Una nueva forma estupendo-estable de los reactivos del tetrámero de MHC, desarrollada por los investigadores daneses y alemanes, abre un alcance de las nuevas posibilidades de células de T relevantes perfeccionadas de la enfermedad que vigilan y de búsquedas en el revelado de las inmunoterapias personalizadas del cáncer. Haber de imagen: DTU

Los linfocitos de T, o las células de T como se llaman común, tienen la capacidad de escoger ambas células y células cancerosas virus-infectadas, y después las destruyen. Sus capacidades son por lo tanto cruciales en la inmunorespuesta a las infecciones virales y a los tumores. Cuando la inmunoterapia se utiliza para tratar algunos cánceres, el objetivo es estimular las células de T en la circulación del paciente que son específicas al tumor. Estas células de T tumor-específicas deben ser determinadas y su cuenta vigilada para descubrir como de bien el tratamiento está trabajando.

Esta identificación es realizada por un tinte molecular, llamado un tetrámero de MHC. Esta composición coloreada permite que los científicos visualicen las células de T específicas para el tumor en la pregunta, y que las cuenten, al campos microscópicos o usar un cytometer del flujo que permita evaluaciones de la alto-producción.

Las proteínas de MHC se han sabido durante mucho tiempo. Éstos ayudan a las células inmunes para reconocer los antígenos específicos que denotan la infección viral o el cáncer. Esto está debido a un sitio llamado la hendidura péptido-obligatoria que es responsable de sujetar un tumor determinado o un péptido viral en la superficie de la célula afectada. El complejo del MHC-péptido entonces es determinado fácilmente por una copia específica de las células de T, facilitando la eliminación de la célula infectada o cacerígena eso. El péptido sujetado es qué estabiliza la molécula de MHC, y sin ella la molécula es intrínseco inestable. Es la presencia del complejo específico del MHC-péptido que es importante para la activación de las células de T específicas también.

Estos complejos del MHC-péptido son comunes a todas las proteínas naturales de MHC. Sin embargo, hasta ahora, los tetrámeros vacíos estables de MHC no estaban disponibles, puesto que (` no péptido-cargado') la molécula vacía de MHC se degrada demasiado rápidamente para sintetizar en el laboratorio a cualquier fragmento significativo, incluso cuando está salvado en el frío.

La única salida hasta ahora era dedicar un fabricante comercial para el proceso de la producción, que consumió a partir cuatro a seis semanas.

Este retraso podía comprometer fines de plazo urgentes de la investigación o diagnosis paciente. El estudio actual trató de esto usando un nuevo proceso que implicaba la estabilización del disulfuro (DS) de las moléculas de la clase I MHC que no se sujetan a los péptidos virales o del tumor. Esto no les prohibió el revelado de una forma muy estable de los reactivos del tetrámero de MHC.  

La estabilización implica el introducir de una ligazón de disulfuro entre dos átomos del azufre en dos hélices separadas, las hélices α1 y α2, cerca de la cavidad de F. Esto permite que cualquier péptido sea agregado inmediatamente a las moléculas de MHC de acuerdo con del investigador, con identidad estructural completa a la molécula péptido-cargada natural, a excepción de la ligazón de disulfuro. De esta manera los investigadores han permitido acumular una biblioteca grande de los reactivos del MHC-péptido.

Los investigadores han sintetizado versiones DS-estabilizadas de tres moléculas de MHC en esta clase. Durante pruebas, podían revisar rápidamente las células de T encontradas dentro de melanomas malos humanos, usando bibliotecas del multimer del péptido DS-HLA-A2. Estas bibliotecas fueron construidas por Moritz y otros, y se utilizan para revisar TCR afinidad-madurado para descubrir un reacción cruzado con los complejos del uno mismo-péptido-MHC. El objetivo de la investigación era descubrir cualquier reacción específica entre estas células de T y antígenos nuevamente emergentes en las células del melanoma.

Los tetrámeros disulfuro-estabilizados de MHC son incluso mejores reactivos de coloración para las células de T antígeno-específicas comparadas al salvaje-tipo o a las moléculas naturales. Los investigadores cuentan con que su revelado de las moléculas vacías estables de la clase I MHC en tetrámero forme, eso pueden ser convertidos inmediatamente a los tetrámeros antígeno-específicos de MHC para descubrir un linfocito T específico en apenas un paso, ayudarán a este campo para desplegarse.

Esto ayudará a descubrir las células de T que atan a los nuevos antígenos generados por mutaciones del tumor, así como otros antígenos característico expresados en células humanas del melanoma.

El seno Reker Hadrup del investigador del guía dice, “la tecnología abre un alcance de las nuevas posibilidades de rastrear las células de T relevantes de la enfermedad en pacientes y manipular las células de T para luchar específicamente e.g el cáncer.” Ella asierra al hilo que la proteína estable de MHC podría ayudar grandemente al tratamiento personalizado adicional del linfocito T con las células de T paciente-poseídas que son específicas para su tumor. Éstos serán extraídos de la sangre del paciente, para ser activados, y entonces pueden ser utilizadas para luchar el tumor. Esto se llama terapia celular activada precisión.

Junto con el saltador mayor de Sebastian autor, Hadrup proyecta comercializar y vender este producto inventivo, que está en gran demanda por las compañías que están explorando nuevas formas de la inmunoterapia usando las células de T, o nuevas técnicas diagnósticas. La inmunoterapia activada precisión del linfocito T podía ser otro uso comercial.

Journal reference:

Empty peptide-receptive MHC class I molecules for efficient detection of antigen-specific T cells, Sunil Kumar Saini, Tripti Tamhane, Raghavendra Anjanappa, Ankur Saikia, Sofie Ramskov, Marco Donia, Inge Marie Svane, Søren Nyboe Jakobsen, Maria Garcia-Alai, Martin Zacharias, Rob Meijers, Sebastian Springer, and Sine Reker Hadrup, Science Immunology  19 Jul 2019: Vol. 4, Issue 37, eaau9039, DOI: 10.1126/sciimmunol.aau9039, https://immunology.sciencemag.org/content/4/37/eaau9039

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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