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Lo studio fa luce sulle funzioni conservate probabili dei microRNAs di gammaherpesvirus

La scoperta di migliaia di mRNAs ospite mirati a dai microRNAs di gammaherpesvirus (miRNAs) potrebbe fare luce sulla biologia dei gammaherpesviruses e come questi agenti patogeni stabiliscono le infezioni per tutta la vita, secondo un 8 agosto pubblicato studio negli agenti patogeni del giornale PLOS di aperto Access da Scott Tibbetts dell'università di Florida e sui colleghi.

Lo studio fa luce sulle funzioni conservate probabili dei microRNAs di gammaherpesvirus
Gli obiettivi del miRNA MHV68 si sovrappongono estesamente con gli obiettivi del miRNA di KSHV e di EBV. Il diagramma di Eulero-Venn indica il numero degli obiettivi del mRNA ospite dei miRNAs MHV68 (identificati almeno in due di tre repliche biologiche) che sono divisi fra i fibroblasti lytically infettati, i linfociti B latente infettati e/o i linfociti B riattivati dalla latenza. Credito: Bullard WL, Kara m., LA gay, Sethuraman S, Wang Y, Nirmalan S, et al. (2019)

Gammaherpesviruses, compreso il herpesvirus sarcoma-associato umano (EBV) del virus di Epstein-Barr e di Kaposi degli agenti patogeni (KSHV), stabilisce le infezioni per tutta la vita in celle immuni chiamate linfociti B ed è associato con vari tumori. All'interno dei loro genoma, questi virus codificano le numerose molecole chiamate miRNAs, che mirano e sopprimono ai mRNAs -- i prodotti dei geni specifici -- all'interno delle cellule ospiti infettate. Tuttavia, la funzione di questi miRNAs durante l'infezione negli organismi viventi è in gran parte sconosciuta. Il gammaherpesvirus murino 68 (MHV68) è un agente patogeno naturale dei roditori che geneticamente è collegato con sia EBV che KSHV e così servisce da modello eccellente per lo studio di EBV e di KSHV. Ma finora, gli obiettivi specifici dei miRNAs MHV68 erano completamente sconosciuti.

Nel nuovo studio, Tibbetts ed i colleghi hanno identificato e convalidato migliaia di nuovi obiettivi del miRNA MHV68. Le analisi molecolari dettagliate delle interazioni specifiche hanno dimostrato che questi miRNAs MHV68 reprimono i numerosi obiettivi del mRNA ospite. Considerevolmente, dei 1.505 obiettivi del mRNA del miRNA-host MHV68 identificati in linfociti B, 86% sono stati divisi con EBV o KSHV e 64% sono stati divisi fra tutti e tre i virus, dimostranti la conservazione significativa di ottimizzazione del miRNA di gammaherpesvirus. Analisi ulteriori hanno rivelato che mRNAs ospite di obiettivo dei miRNAs MHV68 che sono compresi nella sintesi delle proteine e nella modifica della proteina. Questi risultati forniscono nuove informazioni sostanziali sugli obiettivi specifici dei miRNAs MHV68 e fanno l'indicatore luminoso importante sulle funzioni conservate probabili dei miRNAs di gammaherpesvirus.

Source:
Journal reference:

Bullard, D. et al. (2019) Identification of murine gammaherpesvirus 68 miRNA-mRNA hybrids reveals miRNA target conservation among gammaherpesviruses including host translation and protein modification machinery. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007843.

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