Os pesquisadores do centro do cancro de Rogel da Universidade do Michigan conduziram ensaios clínicos com uma droga nova que visa o cancro do pâncreas e os resultados iniciais são prometedores. Os resultados de seu estudo intitulado, da “de experimentação do agravamento dose Wee1 do inibidor Adavosertib (AZD1775) em combinação com Gemcitabine e de radiação para pacientes com cancro do pâncreas localmente avançado,” foram publicados na introdução a mais atrasada do jornal da oncologia clínica.
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O cancro do pâncreas é um dos cancros os mais mortais, com a taxa de sobrevivência de cinco anos média em uns 9 por cento desânimo. Geralmente sabe-se à propagação às partes distantes do corpo e é-se geralmente resistente à quimioterapia e à radioterapia. Sobre as duas décadas passadas, os pesquisadores neste instituto têm estudado as várias maneiras em que o cancro do pâncreas poderia ser abordado.
De acordo com o centro para a prevenção da doença e o controle (CDC), as pessoas sobre a idade de 65 são mais em risco do cancro do pâncreas. Os homens, os usuários de tabaco, os indivíduos obesos e excessos de peso, os diabéticos, aqueles com pancreatitie crônica e aqueles que têm uns antecedentes familiares do cancro do pâncreas estão no grande risco deste cancro, dizem o CDC.
O ensaio clínico da fase 1 foi conduzido usando a molécula nomeada AZD1775. A droga trabalha inibindo a quinase da enzima Wee1. A quinase Wee1 foi mostrada para jogar um papel significativo no reparo do ADN danificado. As células cancerosas são particularmente suscetíveis a dano fatal do ADN porque seus genomas são instáveis, comparado às pilhas saudáveis.
Os pesquisadores explicaram que a quimioterapia com Gemcitabine, uma droga padrão da quimioterapia, e a radioterapia usada para o cancro do pâncreas pode conduzir para danificar ao ADN. As pilhas de cancro do pâncreas podem reparar o ADN danificado e assim reduzir a eficácia do tratamento. Estude o líder, Meredith Morgan, Ph.D., explicou que a molécula nova podia impedir que as pilhas de cancro do pâncreas se protejam de dano induzido quimioterapia do ADN. Isto aumentou a eficácia de Gemcitabine e de radioterapia. O tratamento teve efeitos mínimos em pilhas normais, ela explicou.
Se nós podemos desabilitar a resposta de dano do ADN em pilhas de cancro do pâncreas, pôde eliminar a resistência do tratamento e sensibilizar o cancro aos efeitos da radiação e da quimioterapia.”
Kyle Cuneo, M.D., autor principal
O estudo envolveu 34 pacientes com o cancro do pâncreas localmente avançado. Os pacientes tinham recebido a radiação, o gemcitabine e o AZD1775. A dose do AZD1775 foi escalada usando “um método contínuo da reavaliação do tempo-à-evento”. Isto significou que a dose estêve aumentada baseou nas toxicidades consideradas dentro das primeiras 15 semanas do tratamento.
A sobrevivência total melhorou nos pacientes que seguem este regime do tratamento, comparado àqueles que receberam a quimioterapia e a radiação apenas. A duração média da sobrevivência sem a droga nova era ao redor 12 a 14 meses. Com a adição da droga nova a sobrevivência aumentada a uma média de 22 meses e do estado são foi considerada para uma média de 9 meses com a droga nova.
Se nós estamos indo nunca curar o cancro do pâncreas, nós estamos indo precisar o tratamento sistemático eficaz assim como a terapia local. Nossos dados sugerem que AZD1775 possa fazer ambos.”
Ted Lawrence, M.D., Ph.D., co-autor
Cuneo disse, “adicionar AZD1775 à radiação e ao gemcitabine era relativamente boa tolerada com resultados encorajadores da sobrevivência. Uns estudos mais adicionais com esta combinação prometedora são necessários.”
Os autores concluídos, “AZD1775 em combinação com o gemcitabine e a radioterapia foram tolerados bem em uma dose que produzisse o acoplamento de alvo em um tecido substituto. A sobrevivência total é substancialmente mais alta do que resulta previamente combinando o gemcitabine com a radioterapia e a investigação adicional das autorizações.”
Os peritos adicionaram que esta droga nova está sendo testada igualmente para outros tipos do cancro tais como o peito e o cancro do ovário como uma adição à quimioterapia e à radioterapia padrão.
A molécula é receber ainda uma aprovação do FDA. A experimentação da fase 1 foi financiada pelas concessões do instituto nacional para o cancro e a droga AZD1775 é manufacturado por AstraZeneca.
Journal reference:
Cuneo, K., et al. (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.00730.