A droga de cancro do pâncreas visada mostra a promessa nos ensaios clínicos

By Dr. Ananya Mandal, MDAug 16 2019

Os pesquisadores do centro do cancro de Rogel da Universidade do Michigan conduziram ensaios clínicos com uma droga nova que visa o cancro do pâncreas e os resultados iniciais são prometedores. Os resultados de seu estudo intitulado, da “de experimentação do agravamento dose Wee1 do inibidor Adavosertib (AZD1775) em combinação com Gemcitabine e de radiação para pacientes com cancro do pâncreas localmente avançado,” foram publicados na introdução a mais atrasada do jornal da oncologia clínica.

David Litman | Shutterstock

O cancro do pâncreas é um dos cancros os mais mortais, com a taxa de sobrevivência de cinco anos média em uns 9 por cento desânimo. Geralmente sabe-se à propagação às partes distantes do corpo e é-se geralmente resistente à quimioterapia e à radioterapia. Sobre as duas décadas passadas, os pesquisadores neste instituto têm estudado as várias maneiras em que o cancro do pâncreas poderia ser abordado.

De acordo com o centro para a prevenção da doença e o controle (CDC), as pessoas sobre a idade de 65 são mais em risco do cancro do pâncreas. Os homens, os usuários de tabaco, os indivíduos obesos e excessos de peso, os diabéticos, aqueles com pancreatitie crônica e aqueles que têm uns antecedentes familiares do cancro do pâncreas estão no grande risco deste cancro, dizem o CDC.

O ensaio clínico da fase 1 foi conduzido usando a molécula nomeada AZD1775. A droga trabalha inibindo a quinase da enzima Wee1. A quinase Wee1 foi mostrada para jogar um papel significativo no reparo do ADN danificado. As células cancerosas são particularmente suscetíveis a dano fatal do ADN porque seus genomas são instáveis, comparado às pilhas saudáveis.

Os pesquisadores explicaram que a quimioterapia com Gemcitabine, uma droga padrão da quimioterapia, e a radioterapia usada para o cancro do pâncreas pode conduzir para danificar ao ADN. As pilhas de cancro do pâncreas podem reparar o ADN danificado e assim reduzir a eficácia do tratamento. Estude o líder, Meredith Morgan, Ph.D., explicou que a molécula nova podia impedir que as pilhas de cancro do pâncreas se protejam de dano induzido quimioterapia do ADN. Isto aumentou a eficácia de Gemcitabine e de radioterapia. O tratamento teve efeitos mínimos em pilhas normais, ela explicou.

Se nós podemos desabilitar a resposta de dano do ADN em pilhas de cancro do pâncreas, pôde eliminar a resistência do tratamento e sensibilizar o cancro aos efeitos da radiação e da quimioterapia.”

Kyle Cuneo, M.D., autor principal

O estudo envolveu 34 pacientes com o cancro do pâncreas localmente avançado. Os pacientes tinham recebido a radiação, o gemcitabine e o AZD1775. A dose do AZD1775 foi escalada usando “um método contínuo da reavaliação do tempo-à-evento”. Isto significou que a dose estêve aumentada baseou nas toxicidades consideradas dentro das primeiras 15 semanas do tratamento.

A sobrevivência total melhorou nos pacientes que seguem este regime do tratamento, comparado àqueles que receberam a quimioterapia e a radiação apenas. A duração média da sobrevivência sem a droga nova era ao redor 12 a 14 meses. Com a adição da droga nova a sobrevivência aumentada a uma média de 22 meses e do estado são foi considerada para uma média de 9 meses com a droga nova.

Se nós estamos indo nunca curar o cancro do pâncreas, nós estamos indo precisar o tratamento sistemático eficaz assim como a terapia local. Nossos dados sugerem que AZD1775 possa fazer ambos.”

Ted Lawrence, M.D., Ph.D., co-autor

Cuneo disse, “adicionar AZD1775 à radiação e ao gemcitabine era relativamente boa tolerada com resultados encorajadores da sobrevivência. Uns estudos mais adicionais com esta combinação prometedora são necessários.”

Os autores concluídos, “AZD1775 em combinação com o gemcitabine e a radioterapia foram tolerados bem em uma dose que produzisse o acoplamento de alvo em um tecido substituto. A sobrevivência total é substancialmente mais alta do que resulta previamente combinando o gemcitabine com a radioterapia e a investigação adicional das autorizações.”

Os peritos adicionaram que esta droga nova está sendo testada igualmente para outros tipos do cancro tais como o peito e o cancro do ovário como uma adição à quimioterapia e à radioterapia padrão.

A molécula é receber ainda uma aprovação do FDA. A experimentação da fase 1 foi financiada pelas concessões do instituto nacional para o cancro e a droga AZD1775 é manufacturado por AstraZeneca.