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La mouche à fruit que le modèle pour étudier les maladies aiment la goutte, calculs rénaux indique les objectifs neufs de médicament

Un modèle neuf de mouche à fruit qui imite les maladies liées aux taux d'acide urique élevés, tels que des calculs rénaux de goutte et, a indiqué les objectifs neufs pour des demandes de règlement se développantes pour ces maladies. Pankaj Kapahi d'institut de dollar et collègues enregistrent ces découvertes dans étude neuve le 15 août publiéth en génétique de PLOS.

La mouche à fruit que le modèle pour étudier les maladies aiment la goutte, calculs rénaux indique les objectifs neufs de médicament
pathologies Régime-dépendantes d'acide urique dans la drosophile. Cette image montre une échographie micro-CT de melanogaster de drosophile avec l'expression diminuée de l'oxydase d'urate réduisant la dégradation enzymatique de l'acide urique totalisation-sujet de cliché intermédiaire de purine. Des structures de radiotransparent sont montrées en rouge. Des objectifs radio-opaques sont montrés dans le jaune et expliquent la formation des concrétions d'acide urique, c.-à-d. événements de biomineralization ectopique ressemblant aux calculs rénaux humains d'acide urique. L'expression réduite de l'oxydase d'urate dans la drosophile a eu comme conséquence les taux d'acide urique élevés, l'accumulation de concrétions dans le système excrétoire, et le rapetissement de la durée de vie une fois élevée sur des régimes contenant des hauts niveaux d'extrait de levure. L'image remontant la lettre « D » dans l'acide urique de mot représente une concrétion disséquée de la même mouche. Crédit : Lang et autres.

Absorbant excessif alcool, la viande rouge et les boissons sucrées toutes contribuent aux hauts niveaux de l'acide urique dans le sang ou l'urine, qui augmentent le risque de goutte, de calculs rénaux, de syndrome métabolique, d'obésité, de diabète et de mort précoce. De façon alarmante, plus de 20 pour cent de la population des Etats-Unis ont élevé des taux d'acide urique, et les traitements médicamenteux existants ont fréquemment des effets secondaires défavorables, des contre-indications ou des interactions avec d'autres médicaments.

Pour comprendre mieux comment le fuselage accumule ce composé, les chercheurs ont développé une tension de la mouche à fruit qui accumule l'acide urique dans son fuselage une fois déclenchée par un régime de haut-purine. Ils ont découvert que la voie de signalisation insulinoïde, une voie quels animaux emploient pour détecter des éléments nutritifs, jeux un rôle dans les taux d'acide urique de réglementation. En outre, ils ont expliqué qu'ils pourraient abaisser des taux d'acide urique dans la mouche en supprimant cette voie. Les chercheurs ont également constaté qu'ils pourraient réduire les effets de l'accumulation d'acide urique et améliorer la survie de mouche à fruit en empêchant les atomes radical-instables libres qui endommagent cellule-utilisant des antioxydants comme la vitamine C ou en supprimant un gène NOX appelé.

Les chercheurs ont prouvé que trois gènes sont associés aux taux d'acide urique dans le modèle de mouche à fruit, et ceux-ci potentiellement pourraient être poursuivis en tant qu'objectifs neufs pour le développement de médicament. La recherche précédente chez l'homme a recensé plusieurs gènes liés aux taux d'acide urique élevés, toutefois leur rôle causal en modifiant des pathologies d'acide urique n'est pas bon compris. Ce modèle de mouche à fruit a pu être employé pour vérifier leur rôle plus plus loin et a pu aider à recenser les médicaments neufs pour les nombreuses maladies liées à l'accumulation d'acide urique. Les taux d'acide urique d'une personne augmentent souvent avec l'âge, et ainsi de tels traitements ont le potentiel d'éviter non seulement une mort précoce, mais d'augmenter également les années saines d'une personne.

L'acide urique est important pour la longévité. La goutte, l'arthrite inflammatoire la plus courante, est associée à la mortalité prématurée. Réciproquement, beaucoup de centenarians sont génétiquement prédisposés pour avoir des niveaux plus bas d'acide urique. Nous pensons que ce travail pourrait aider à déterminer l'acide urique comme biomarqueur du vieillissement. »

Pankaj Kapahi, institut de dollar

Source:
Journal reference:

Lang, S. et al. (2019) A conserved role of the insulin-like signaling pathway in diet-dependent uric acid pathologies in Drosophila melanogaster. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008318.

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