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La mosca che di frutta il modello per lo studio delle malattie gradisce la gotta, calcoli renali rivela i nuovi obiettivi della droga

Un nuovo modello della mosca di frutta che imita le malattie connesse con i livelli elevati dell'acido urico, quali la gotta ed i calcoli renali, ha rivelato i nuovi obiettivi per i trattamenti di sviluppo per queste malattie. Pankaj Kapahi dell'istituto del dollaro ed i colleghi riferiscono questi risultati in un 15 agosto pubblicato nuovo studioth nella genetica di PLOS.

La mosca che di frutta il modello per lo studio delle malattie gradisce la gotta, calcoli renali rivela i nuovi obiettivi della droga
patologie Dieta-dipendenti dell'acido urico in drosofila. Questa immagine mostra una scansione micro-CT del melanogaster della drosofila con l'espressione diminuita dell'ossidasi del urate che diminuisce la degradazione enzimatica dell'acido urico intermedio della purina aggregazione-incline. Le strutture Radiolucent sono indicate nel rosso. Gli oggetti Radiopaque sono indicati nel giallo e dimostrano la formazione di concrezioni dell'acido urico, cioè eventi del biomineralization ectopico che somigliano ai calcoli renali umani dell'acido urico. L'espressione diminuita dell'ossidasi del urate in drosofila ha provocato i livelli elevati dell'acido urico, la capitalizzazione di concrezioni nel sistema escretivo e riduzione della durata della vita una volta elevata sulle diete che contengono gli alti livelli dell'estratto di lievito. L'immagine che sostituisce la lettera “D„ nell'acido urico di parola rappresenta una concrezione divisa dalla stessa mosca. Credito: Lang et al.

Consumando troppo alcool, la carne rossa e le bevande zuccherate tutta contribuiscono agli alti livelli di acido urico nel sangue o nell'urina, che aumentano il rischio di gotta, di calcoli renali, di sindrome metabolica, di obesità, di diabete e di morte prematura. In modo allarmante, più di 20 per cento della popolazione degli Stati Uniti hanno elevato i livelli dell'acido urico ed i trattamenti attuali della droga hanno frequentemente gli effetti secondari, le controindicazioni o interazioni avverse con altre droghe.

Per capire meglio come l'organismo accumula questo composto, i ricercatori hanno sviluppato uno sforzo della mosca di frutta che sviluppa l'acido urico nel suo organismo una volta avviata da una dieta della alto-purina. Hanno scoperto che la via del tipo di insulina di segnalazione, una via che gli animali usano per percepire le sostanze nutrienti, giochi che un ruolo nella regolamentazione dell'acido urico livella. Ancora, hanno dimostrato che potrebbero abbassare i livelli dell'acido urico nella mosca sopprimendo questa via. I ricercatori egualmente hanno trovato che potrebbero diminuire gli effetti di capitalizzazione dell'acido urico e migliorare la sopravvivenza della mosca di frutta inibendo gli atomi radicale-instabili liberi che danneggiano cella-facendo uso degli antiossidanti come Colleen Fitzpatrick o sopprimendo un gene ha chiamato il NOX.

I ricercatori hanno indicato che tre geni sono associati con i livelli dell'acido urico nel modello della mosca di frutta e questi potenzialmente potrebbero essere perseguiti come nuovi obiettivi per lo sviluppo della droga. La ricerca precedente in esseri umani ha identificato parecchi geni connessi con i livelli elevati dell'acido urico, comunque il loro ruolo causale nell'alterazione delle patologie dell'acido urico non è buono capito. Questo modello della mosca di frutta ha potuto essere usato per studiare il loro ruolo più a fondo ed ha potuto contribuire ad identificare le nuove droghe per le numerose malattie collegate a capitalizzazione dell'acido urico. I livelli dell'acido urico di una persona aumentano spesso con l'età ed in modo da tali terapie hanno il potenziale non solo di impedire una morte prematura, ma anche di aumentare gli anni sani di una persona.

L'acido urico è importante per la longevità. La gotta, l'artrite infiammatoria più comune, è associata con la mortalità prematura. Per contro, molti centenari geneticamente sono predisposti per avere livelli più bassi di acido urico. Pensiamo che questo lavoro potrebbe contribuire a stabilire l'acido urico come biomarcatore di invecchiamento.„

Pankaj Kapahi, istituto del dollaro

Source:
Journal reference:

Lang, S. et al. (2019) A conserved role of the insulin-like signaling pathway in diet-dependent uric acid pathologies in Drosophila melanogaster. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008318.

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