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A mosca que de fruto o modelo para estudar doenças gosta da gota, pedras de rim revela alvos novos da droga

Um modelo novo da mosca de fruto que imitasse as doenças associadas com os níveis altos do ácido úrico, tais como pedras da gota e de rim, revelou alvos novos para tratamentos tornando-se para estas doenças. Pankaj Kapahi do instituto do fanfarrão e os colegas relatam estes resultados estudo novo em um 15 de agosto publicadoth na genética de PLOS.

A mosca que de fruto o modelo para estudar doenças gosta da gota, pedras de rim revela alvos novos da droga
patologias Dieta-dependentes do ácido úrico na drosófila. Esta imagem mostra uma varredura micro-CT do melanogaster da drosófila com a expressão diminuída da oxidase do urate que reduz a degradação enzimático do ácido úrico intermediário da purina agregação-propensa. As estruturas Radiolucent são mostradas no vermelho. Os objetos Radiopaque são mostrados no amarelo e demonstram a formação de concreções do ácido úrico, isto é eventos do biomineralization ectópica que assemelham-se a pedras de rim humanas do ácido úrico. A expressão reduzida da oxidase do urate na drosófila conduziu aos níveis elevados do ácido úrico, à acumulação de concreções no sistema excretory, e à gordura do tempo quando elevada nas dietas que contêm níveis elevados de extracto de fermento. A imagem que substitui a letra “D” no ácido úrico da palavra representa uma concreção dissecada da mesma mosca. Crédito: Lang e outros.

Consumindo demasiado álcool, a carne vermelha e as bebidas açucarados todas contribuem aos níveis elevados de ácido úrico no sangue ou na urina, que aumentam o risco de gota, de pedras de rim, de síndrome metabólica, de obesidade, de diabetes e de morte adiantada. Alarmingly, mais de 20 por cento da população dos Estados Unidos têm níveis elevados do ácido úrico, e os tratamentos existentes da droga têm freqüentemente efeitos secundários, contra-indicações ou interacções adversas com outras drogas.

Para compreender melhor como o corpo acumula este composto, os pesquisadores desenvolveram uma tensão da mosca de fruto que acumula o ácido úrico em seu corpo quando provocada por uma dieta da alto-purina. Descobriram que insulina-como o caminho da sinalização, um caminho que os animais se usassem para detectar nutrientes, jogos que um papel em regular o ácido úrico nivela. Além disso, demonstraram que poderiam abaixar níveis do ácido úrico na mosca suprimindo este caminho. Os investigador igualmente encontraram que poderiam reduzir os efeitos da acumulação do ácido úrico e para melhorar a sobrevivência da mosca de fruto inibindo os átomos radical-instáveis livres que causam dano aos antioxidantes deutilização como a vitamina C ou suprimindo um gene chamou o NOX.

Os pesquisadores mostraram que três genes estão associados com os níveis do ácido úrico no modelo da mosca de fruto, e estes potencial poderiam ser levados a cabo como alvos novos para a revelação da droga. A pesquisa precedente nos seres humanos identificou diversos genes associados com os níveis altos do ácido úrico, porém seu papel causal em alterar patologias do ácido úrico não é bom compreendido. Este modelo da mosca de fruto podia ser usado para investigar mais seu papel e podia ajudar a identificar drogas novas para as doenças numerosas ligadas à acumulação do ácido úrico. Os níveis do ácido úrico de uma pessoa aumentam frequentemente com idade, e assim que tais terapias têm o potencial impedir não somente uma morte adiantada, mas aumentar igualmente os anos saudáveis de uma pessoa.

O ácido úrico é importante para a longevidade. A gota, a artrite inflamatório a mais comum, é associada com a mortalidade prematura. Inversamente, muitos centenários são predispor genetically ter níveis inferiores do ácido úrico. Nós pensamos que este trabalho poderia ajudar a estabelecer o ácido úrico como um biomarker do envelhecimento.”

Pankaj Kapahi, instituto do fanfarrão

Source:
Journal reference:

Lang, S. et al. (2019) A conserved role of the insulin-like signaling pathway in diet-dependent uric acid pathologies in Drosophila melanogaster. PLOS Genetics. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008318.

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