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Protéine régissant le cancer ovarien platine-résistant recensé

La protéine réglée extracellulaire (ERK) de kinase est un mécanisme important derrière la platine-résistance dans le cancer ovarien platine-résistant, selon une étude d'une équipe de recherche au centre de lutte contre le cancer de l'université de George Washington (gw). L'étude, qui est la première pour fournir la preuve clinique confirmant une tige entre ERK et facteur hypoxie-inductible (HIF-1α), est publiée dans la cancérologie clinique.

les substances chimiothérapeutiques basées sur platine, sont parmi le plus intense et le plus très utilisé contre le cancer. Jusqu'à 80% de malades du cancer ovariens développent la platine-résistance au cours de leur demande de règlement. Les études ont constaté que HIF-1α -- une sous-unité de HIF-1, un facteur heterodimeric de transcription qui règle des voies cellulaires multiples -- est une résistance le gouvernement de platine de mécanisme important. Cependant, le mécanisme réglant la stabilité de HIF-1α dans le cancer ovarien platine-résistant était en grande partie inconnu.

la chimiothérapie basée sur platine est une demande de règlement si puissante pour des malades du cancer, toutefois tellement on développent une résistance. Nous avons voulu figurer à l'extérieur comment cette résistance se produit pour les cellules cancéreuses. »

Wenge Zhu, PhD, professeur agrégé des biochimies et le médicament moléculaire, sciences d'École de Médecine de gw et de santé et auteur supérieur sur l'étude

L'équipe de recherche a évalué une combinaison des inhibiteurs de HIF-1α, d'ERK, et de TGF-β1 avec des médicaments de platine par in vitro et in vivo des expériences. Ils ont trouvé la protéine domaine-contenante 2 (PHD2) d'hydroxylase de prolyl pour être une couche fondamentale d'ERK. Zhu et son équipe ont observé que des échantillons cliniques l'activation de l'axe d'ERK/PHD2/HIF-1α dans les malades du cancer ovariens platine-résistants, marquée fortement avec des pronostics faibles pour des patients.

« Nous avons constaté que la stabilisation de HIF-1α est réglée par l'axe TGF-β1/ERK/PHD2 en cellule cancéreuse ovarienne platine-résistante, » Zhu avons dit. « Maintenant nous pouvons envisager d'empêcher n'importe laquelle de ces composantes comme stratégie potentielle pour soigner les patients platine-résistants. »

Cette étude fournit également l'analyse pour l'enquête postérieure dans si ce mécanisme nouveau règle le développement des tumeurs et de la future réaction de chimiothérapie.

Source:
Journal reference:

Li, Z. et al. (2019) ERK Regulates HIF1α-Mediated Platinum Resistance by Directly Targeting PHD2 in Ovarian Cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-4145.