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Proteína que governa o cancro do ovário platina-resistente identificado

A proteína regulada extracelular (ERK) da quinase é um mecanismo importante atrás da platina-resistência no cancro do ovário platina-resistente, de acordo com um estudo de uma equipa de investigação no centro do cancro da universidade de George Washington (GW). O estudo, que é o primeiro para fornecer a evidência clínica que confirma uma relação entre ERK e o factor hipóxia-inducible (HIF-1α), é publicado na investigação do cancro clínica.

as drogas Platina-baseadas da quimioterapia, estão entre o mais forte e mais amplamente utilizado contra o cancro. Até 80% de pacientes de cancro do ovário desenvolvem a platina-resistência no curso de seu tratamento. Os estudos encontraram que HIF-1α -- uma subunidade de HIF-1, um factor heterodimeric da transcrição que regule caminhos celulares múltiplos -- é uma resistência governar da platina do mecanismo importante. Contudo, o mecanismo que regula a estabilidade de HIF-1α no cancro do ovário platina-resistente era pela maior parte desconhecido.

a quimioterapia Platina-baseada é um tratamento tão poderoso para pacientes que sofre de cancro, porém tão muitas desenvolvem uma resistência. Nós quisemos figurar para fora como essa resistência acontece para as células cancerosas.”

Wenge Zhu, PhD, professor adjunto da bioquímica e medicina molecular, ciências da Faculdade de Medicina do GW e da saúde e autor superior no estudo

A equipa de investigação avaliou uma combinação de inibidores de HIF-1α, de ERK, e de TGF-β1 com as drogas da platina por in vitro e in vivo experiências. Encontraram a proteína decontenção 2 do hydroxylase do prolyl (PHD2) para ser uma camada subjacente de ERK. Zhu e sua equipe observaram que das amostras clínicas a activação da linha central de ERK/PHD2/HIF-1α em pacientes de cancro do ovário platina-resistentes, correlacionada altamente com os prognósticos deficientes para pacientes.

“Nós encontramos que a estabilização de HIF-1α está regulada pela linha central TGF-β1/ERK/PHD2 na pilha de cancro do ovário platina-resistente,” Zhu dissemos. “Agora nós podemos considerar inibir alguns daqueles componentes como uma estratégia potencial para tratar pacientes platina-resistentes.”

Este estudo igualmente fornece a introspecção para a posterior investigação em se este mecanismo novo regula a revelação dos tumores e da resposta futura da quimioterapia.

Source:
Journal reference:

Li, Z. et al. (2019) ERK Regulates HIF1α-Mediated Platinum Resistance by Directly Targeting PHD2 in Ovarian Cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-4145.