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L'étude montre des effets synergiques des médicaments qui empêchent la division cellulaire dans le cancer pancréatique

Le cancer pancréatique est l'un des cancers les plus mortels, avec des patients survivant en moyenne moins qu'une année une fois que la maladie s'est répandue. Il y a un besoin urgent d'évaluer des objectifs plus thérapeutiques. L'abemaciclib d'agent chimiothérapeutique est efficace en traitant le cancer du sein, mais il y a bilan préclinique limité de ce traitement visé en traitant le cancer pancréatique. Recherche neuve de centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel - la santé de Jefferson (SKCC) fournit la preuve supportant l'utilisation de l'abemaciclib pour le cancer pancréatique, et propose les objectifs neufs qui pourraient améliorer l'efficacité du médicament et brisent un problème courant de résistance au médicament dans cette maladie. L'étude était publiée dans la cancérologie moléculaire le 5 août.

« Nous ne savons pas comment l'abemaciclib fonctionnerait dans le cancer pancréatique et ses effets pourraient être améliorés en la combinant avec d'autres médicaments, » dit l'étude supérieure Jonathan Brody auteur, PhD, professeur et directeur de recherche au service de chirurgie à l'université de Thomas Jefferson, codirigeants du programme de cancer gastrointestinal à SKCC.

Pour étudier comment le médicament fonctionne, les chercheurs ont évalué les effets de l'abemaciclib dans les lignées cellulaires dérivées de l'adénocarcinome canalaire pancréatique. Ils ont constaté que le médicament a entraîné la mort cellulaire et ont arrêté la croissance des cellules. Ces effets traduits en croissance tumorale diminuée chez les souris qui ont reçu le médicament comparé à ceux qui a reçu les injections salines de contrôle. Abemaciclib vise les enzymes qui règlent la division cellulaire. Cependant, ces enzymes fonctionnent seulement si elles sont appareillées avec un autre groupe d'enzymes.

« Nous proposés cela visant les deux groupes d'enzymes en appareillant l'abemaciclib avec de l'autre médicament pourrions fournir des effets anticancéreux synergiques, » explique Christopher Schultz, candidat de PhD à l'université de Thomas Jefferson, qu'avec M. Teena Dhir, un résidant chirurgical au centre médical d'Einstein, étaient les auteurs de Co-fil de l'étude. En fait, le niveau de soins actuel pour des soins pancréatiques emploie souvent plusieurs la chimiothérapeutique en combination avec l'un l'autre. L'équipe interviewée pour que les candidats thérapeutiques possibles emploient en tandem avec l'abemaciclib et pour constatent qu'inhibiteurs de deux protéines HuR appelé et YAP1, montrés l'inhibition synergique de l'accroissement de cancer. Ils ont confirmé ceci en traitant des cellules avec l'abemaciclib ou l'abemaciclib plus d'autres agents anticancéreux potentiels, un HuR ou seul l'inhibiteur YAP1, et ont constaté que la demande de règlement de combinaison était 2-4 fois plus efficace à la viabilité inhibante de cellules.

Un problème important en traitant le cancer est résistance au médicament, signifiant que les cellules cancéreuses deviennent moins sensibles à la chimiothérapeutique après l'exposition à long terme. Les chercheurs ont traité des lignées cellulaires avec l'abemaciclib pendant 10-12 mois, imitant le traitement continuel, lequel à la remarque les cellules étaient quatre fois plus résistantes à l'abemaciclib. Quand les cellules ont été alors exposées aux agents thérapeutiques courants comme la gemcitabine, elles ne répondait pas au traitement. Cependant, les cellules abemaciclib-résistantes étaient encore sensibles à HuR ou à inhibiteurs YAP1.

Ces découvertes fournissent davantage de caractérisation d'abemaciclib, et avisent de futurs tests cliniques pour évaluer ce médicament dans les patients. D'ailleurs, l'étude est la première pour montrer la synergie entre l'abemaciclib et les inhibiteurs HuR/Yap1 in vitro. Davantage de recherche de cette thérapie combiné est in vivo en cours.

« Il y a HuR et inhibiteurs YAP1 qui ont été montrés pour fonctionner in vivo, mais ils ne sont pas cliniquement procurables encore, » dit M. Brody, « nous travaillons à développer un inhibiteur de HuR qui sera si tout va bien employé pour des tests cliniques chez Jefferson. »

Le travail en suspens du M. Brody et équipe souligne l'engagement du centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel vers avancer les découvertes scientifiques qui peuvent être traduites en réglage clinique, offrant une meilleure option de demande de règlement pour des patients présentant le cancer pancréatique, qui est indispensable pour cette souvent maladie mortelle. Ces découvertes peuvent aider à concevoir la combinaison neuve des traitements visés pour le cancer pancréatique, qui aidera la résistance au médicament surmontée dans les ces tumeur. »

Wm. Kevin Kelly, FONT, directeur de l'oncologie solide de tumeur et directeur associé de recherche clinique à SKCC

Source:
Journal reference:

Dhir, T. et al. (2019) Abemaciclib is effective against pancreatic cancer cells and synergizes with HuR and YAP1 inhibition. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0589.