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O estudo mostra efeitos sinérgicos das drogas que inibem a divisão de pilha no cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas é um dos cancros os mais mortais, com os pacientes que sobrevivem em média menos do que um ano uma vez que a doença espalhou. Há uma necessidade urgente de avaliar uns alvos mais terapêuticos. O abemaciclib quimioterapêutico do agente é eficaz em tratar o cancro da mama, mas há uma avaliação pré-clínica limitada desta terapia visada em tratar o cancro do pâncreas. Pesquisa nova do centro do cancro de Sidney Kimmel - a saúde de Jefferson (SKCC) fornece a evidência que apoia o uso do abemaciclib para o cancro do pâncreas, e sugere os alvos novos que poderiam melhorar a eficácia da droga e quebram um problema comum da resistência de droga nesta doença. O estudo foi publicado na investigação do cancro molecular o 5 de agosto.

“Nós não sabemos como o abemaciclib trabalharia no cancro do pâncreas e seus efeitos puderam ser melhorados combinando o com outras drogas,” dizemos o estudo superior Jonathan Brody autor, PhD, professor e director de investigação no departamento da cirurgia na universidade de Thomas Jefferson, co-dirigente do programa gastrintestinal do cancro em SKCC.

Para estudar como a droga trabalha, os pesquisadores avaliaram os efeitos do abemaciclib nas linha celular derivadas do adenocarcinoma ductal pancreático. Encontraram que a droga causou a morte celular e pararam o crescimento da pilha. Estes efeitos traduzidos no crescimento diminuído do tumor nos ratos que receberam a droga compararam àqueles que receberam injecções salinas do controle. Abemaciclib visa as enzimas que regulam a divisão de pilha. Contudo, estas enzimas trabalham somente se são emparelhadas com um outro grupo de enzimas.

“Nós propor que aquela visar ambos os grupos de enzimas emparelhando o abemaciclib com uma outra droga pudesse render a efeitos anticancerosos sinérgicos,” explicasse Christopher Schultz, candidato do PhD na universidade de Thomas Jefferson, que junto com o Dr. Teena Dhir, um residente cirúrgico no centro médico de Einstein, eram os autores do co-chumbo do estudo. De facto, o padrão de cuidado actual para o cuidado pancreático usa frequentemente diverso o chemotherapeutics em combinação com se. A equipe selecionada para que os candidatos terapêuticos possíveis usem-se com o abemaciclib e encontrem-se que os inibidores de duas proteínas chamaram HuR e YAP1, mostrados a inibição sinérgico de crescimento do cancro. Confirmaram este tratando pilhas com o abemaciclib apenas ou o abemaciclib mais outros agentes anticancerosos potenciais, um HuR ou o inibidor YAP1, e encontraram que o tratamento da combinação era 2-4 vezes mais eficaz na viabilidade de inibição da pilha.

Um problema significativo em tratar o cancro é resistência de droga, significando que as células cancerosas se tornam menos sensíveis ao chemotherapeutics após a exposição a longo prazo. Os pesquisadores trataram linha celular com o abemaciclib por 10-12 meses, imitando a terapia crônica, que no ponto as pilhas eram quatro vezes mais resistentes ao abemaciclib. Quando as pilhas foram expor então aos agentes terapêuticos comuns como o gemcitabine, elas não respondeu à terapia. Contudo, as pilhas abemaciclib-resistentes eram ainda sensíveis a HuR ou a inibidores YAP1.

Estes resultados fornecem uma caracterização mais adicional do abemaciclib, e informam os ensaios clínicos futuros para avaliar esta droga nos pacientes. Além disso, o estudo é o primeiro para mostrar in vitro a sinergia entre o abemaciclib e os inibidores HuR/Yap1. Uma pesquisa mais adicional desta terapia da combinação é in vivo corrente.

“Há HuR e inibidores YAP1 que foram mostrados para trabalhar in vivo, mas não estão clìnica disponíveis ainda,” diz o Dr. Brody, “nós estamos trabalhando em desenvolver um inibidor de HuR que seja usado esperançosamente para ensaios clínicos em Jefferson.”

O trabalho proeminente do Dr. Brody e dos relevos da equipe o comprometimento do centro do cancro de Sidney Kimmel para o avanço das descobertas científicas que podem ser traduzidas no ajuste clínico, oferecendo uma opção melhor do tratamento para pacientes com cancro do pâncreas, que é tão necessário para esta doença frequentemente mortal. Estes resultados podem ajudar a projectar a combinação nova de terapias visadas para o cancro do pâncreas, que ajudará a resistência de droga superada nos estes tumor.”

Wm. Kevin Kelly, FAZ, director da oncologia contínua do tumor e director adjunto da pesquisa clínica em SKCC

Source:
Journal reference:

Dhir, T. et al. (2019) Abemaciclib is effective against pancreatic cancer cells and synergizes with HuR and YAP1 inhibition. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0589.