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El estudio muestra efectos sinérgicos de las drogas que inhiben la división celular en cáncer pancreático

El cáncer pancreático es uno de los cánceres más mortales, con los pacientes sobreviviendo por término medio menos que un año una vez que la enfermedad se ha extendido. Hay una necesidad urgente de evaluar objetivos más terapéuticos. El abemaciclib quimioterapéutico del agente es efectivo en tratar el cáncer de pecho, pero hay evaluación preclínica limitada de esta terapia apuntada en tratar el cáncer pancreático. Nueva investigación del centro del cáncer de Sidney Kimmel - la salud de Jefferson (SKCC) proporciona las pruebas que soportan el uso del abemaciclib para el cáncer pancreático, y sugiere los nuevos objetivos que podrían perfeccionar la eficacia de la droga y rompen un problema común de la resistencia a los medicamentos en esta enfermedad. El estudio fue publicado en la investigación de cáncer molecular el 5 de agosto.

“No sabemos cómo el abemaciclib trabajaría en cáncer pancreático y sus efectos pudieron ser perfeccionados combinándolo con otras drogas,” decimos el estudio mayor Jonatán Brody autor, el doctorado, el profesor y al director de investigación en el departamento de la cirugía en la universidad de Thomas Jefferson, codirigentes del programa gastrointestinal del cáncer en SKCC.

Para estudiar cómo la droga trabaja, los investigadores fijaron los efectos del abemaciclib en las variedades de células derivadas de adenocarcinoma ductal pancreática. Encontraron que la droga causó muerte celular y pararon incremento de la célula. Estos efectos traducidos a incremento disminuido del tumor en los ratones que recibieron la droga compararon a los que recibieron inyecciones salinas del mando. Abemaciclib apunta las enzimas que regulan la división celular. Sin embargo, estas enzimas trabajan solamente si se emparejan con otro grupo de enzimas.

“Propusimos que eso el alcance de ambos grupos de enzimas emparejando el abemaciclib con otra droga pudiera rendir a efectos anticáncer sinérgicos,” explique a Christopher Schultz, candidato del doctorado en la universidad de Thomas Jefferson, que junto con el Dr. Teena Dhir, residente quirúrgico en el centro médico de Einstein, estaban los autores del co-guía del estudio. De hecho, la asistencia estándar actual para el cuidado pancreático utiliza a menudo vario la quimioterapia conjuntamente con uno a. Las personas revisadas para que candidatos terapéuticos posibles utilicen con abemaciclib y encuentren que los inhibidores de dos proteínas llamaron HuR y YAP1, mostrados la inhibición sinérgica del incremento del cáncer. Confirmaron esto tratando las células con el abemaciclib solamente o el abemaciclib más otros agentes anticáncer potenciales, un HuR o el inhibidor YAP1, y encontraron que el tratamiento de la combinación era 2-4 veces más efectivo en la viabilidad de inhibición de la célula.

Un problema importante en tratar el cáncer es resistencia a los medicamentos, significando que las células cancerosas hacen menos sensibles a la quimioterapia después de la exposición a largo plazo. Los investigadores trataron variedades de células con el abemaciclib por 10-12 meses, imitando la terapia crónica, en cuyo punto las células eran cuatro veces más resistentes al abemaciclib. Cuando las células entonces fueron expuestas a los agentes terapéuticos comunes como el gemcitabine, ellas no respondió a la terapia. Sin embargo, las células abemaciclib-resistentes eran todavía sensibles a HuR o a los inhibidores YAP1.

Estas conclusión ofrecen la caracterización adicional del abemaciclib, e informan a las juicios clínicas futuras para evaluar esta droga en pacientes. Por otra parte, el estudio es el primer para mostrar sinergia entre el abemaciclib y los inhibidores HuR/Yap1 in vitro. La investigación adicional de esta terapia de la combinación in vivo está en curso.

“Hay HuR y los inhibidores YAP1 que se han mostrado para trabajar in vivo, pero no están clínico disponibles todavía,” dice al Dr. Brody, “estamos trabajando en desarrollar un inhibidor de HuR que esperanzadamente sea utilizado para las juicios clínicas en Jefferson.”

El trabajo excepcional del Dr. Brody y personas subraya la consolidación de Sidney Kimmel del centro del cáncer hacia el avance de los descubrimientos científicos que se pueden traducir a la fijación clínica, ofreciendo una mejor opción del tratamiento para los pacientes con el cáncer pancreático, que es muy necesario para esta enfermedad a menudo mortal. Estas conclusión pueden ayudar a diseñar la nueva combinación de las terapias apuntadas para el cáncer pancreático, que ayudará a resistencia a los medicamentos vencida en estos tumor.”

Wm. Kevin Kelly, HACE, director de la oncología sólida del tumor y director adjunto de la investigación clínica en SKCC

Source:
Journal reference:

Dhir, T. et al. (2019) Abemaciclib is effective against pancreatic cancer cells and synergizes with HuR and YAP1 inhibition. Molecular Cancer Research. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0589.