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Étude : Le blocage de la voie inflammatoire a pu éviter la métastase cérébrale de mélanome

Les métastases cérébrales sont parmi les métastases de tumeur les plus mortelles, avec une période de survie médiane de moins d'un an, et l'incidence de la métastase cérébrale monte.

Une étude neuve d'université de Tel Aviv constate que la métastase cérébrale de mélanome se produit quand les cellules tumorales « détournent » une voie inflammatoire dans le cerveau. Le blocage de cette voie a pu empêcher ces métastases de se développer, selon la recherche.

Le pronostic des patients présentant des métastases cérébrales est très sinistre. Les patients utilisés pour mourir des métastases dans d'autres places avant des métastases cérébrales étaient cliniquement évidents. Les demandes de règlement se sont améliorées et les patients vivent plus longtemps, ainsi l'incidence des métastases cérébrales diagnostiquées augmente. Comprend comment et pourquoi la métastase cérébrale se produit un défi urgent se posant à des chercheurs de cancer aujourd'hui. »

Prof. Neta Erez, auteur important de l'étude, Service de Pathologie à la faculté de médecine de Sackler du TAU

La recherche était publiée dans des états de cellules le 13 août. Elle a été conduite par M. Hila Doron et Malak Amer d'étudiants de troisième cycle de TAU, en collaboration avec prof. Ronit Satchi-Fainaro, aussi de la faculté de médecine de Sackler du TAU.

La recherche neuve se concentre sur la métastase cérébrale de mélanome parce que le « mélanome est le cancer de la peau le plus mortel dû à son haut débit de métastase, fréquemment au cerveau, » dit prof. Erez.

Les scientifiques ont utilisé un modèle de souris de métastase cérébrale spontanée de mélanome pour étudier les interactions des tumeurs de mélanome dans le micro-environnement de cerveau. Ils ont découvert que la métastase cérébrale de mélanome est facilitée par la reprise d'une voie inflammatoire physiologique par des astrocytes, les cellules du cerveau qui mettent à jour un environnement protégé dans le cerveau. De plus, les astrocytes répondent aux lésions tissulaires dans le cerveau en incitant une réaction inflammatoire et de tissu de réglage pour contenir les dégâts, sécrétant les facteurs inflammatoires qui recrutent des cellules immunitaires.

« Nous avons découvert que les cellules tumorales recrutent ces facteurs inflammatoires pour détourner leur voie au cerveau, » dit prof. Erez. « Nous avons recensé un facteur spécifique qui négocie leur attraction au cerveau et avons prouvé que les cellules métastasiques de mélanome de cerveau expriment le récepteur pour le facteur inflammatoire, qui est comment ils répondent à ce signe. »

De manière significative, quand les chercheurs ont utilisé les outils génétiques pour empêcher l'expression du récepteur sur des cellules de mélanome, ils ont avec succès bloqué la capacité des cellules tumorales de répondre à la signalisation d'astrocyte -- et le développement des métastases cérébrales a été sensiblement empêché.

Après que la recherche initiale ait été exécutée dans un modèle préclinique de souris, les scientifiques ont validé leurs résultats dans les métastases cérébrales des patients qui avaient subi la chirurgie cérébrale, constatant que les astrocytes expriment le même facteur inflammatoire (CXCL10) et que les cellules tumorales expriment le même récepteur (CXCR3) que le modèle de souris. Ceci propose que le mécanisme identique soit en état de fonctionnement chez l'homme.

« Nos découvertes proposent que cela le blocage de cette voie de signalisation puisse éviter la métastase cérébrale, » conclut prof. Erez. « L'axe CXCL10-CXCR3 peut être un objectif thérapeutique potentiel pour la prévention de la métastase cérébrale de mélanome. »

Les chercheurs vérifient actuel le déclencheur qui incite l'inflammation dans le cerveau, qui introduit la métastase.

Source:
Journal reference:

Doron, H. et al. (2019) Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.033