Studio: Il blocco della via infiammatoria ha potuto impedire la metastasi del cervello del melanoma

Le metastasi del cervello sono fra le metastasi del tumore più micidiali, con un periodo mediano di sopravvivenza di meno di un anno e l'incidenza della metastasi del cervello sta aumentando.

Un nuovo studio dell'università di Tel Aviv trova che la metastasi del cervello del melanoma accade quando le celle del tumore “dirottano„ una via infiammatoria nel cervello. Il blocco della questa via ha potuto impedire queste metastasi lo sviluppo, secondo la ricerca.

La prognosi dei pazienti con le metastasi del cervello è molto torva. I pazienti usati per morire dalle metastasi in altri posti prima delle metastasi del cervello erano clinicamente evidenti. I trattamenti sono migliorato ed i pazienti stanno vivendo più lungamente, in modo dall'incidenza delle metastasi diagnosticate del cervello sta aumentando. Sta capendo come e perché la metastasi del cervello accade una sfida urgente che pone oggi ai ricercatori del cancro.„

Prof. Neta Erez, autore principale dello studio, dipartimento di patologia alla facoltà del Sackler della tau di medicina

La ricerca è stata pubblicata nei rapporti delle cellule il 13 agosto. È stata condotta dal Dott. Hila Doron e Malak Amer dei dottorandi di tau, in collaborazione con prof. Ronit Satchi-Fainaro, anche della facoltà del Sackler della tau di medicina.

La nuova ricerca mette a fuoco sulla metastasi del cervello del melanoma perché “il melanoma è il cancro di interfaccia più micidiale dovuto il suo tasso alto di metastasi, frequentemente al cervello,„ dice prof. Erez.

Gli scienziati hanno utilizzato un modello del mouse della metastasi spontanea del cervello del melanoma per studiare le interazioni dei tumori del melanoma all'interno del microenvironment del cervello. Hanno scoperto che la metastasi del cervello del melanoma è facilitata dall'assorbimento di una via infiammatoria fisiologica dai astrocytes, le cellule cerebrali che mantengono un ambiente protetto nel cervello. Inoltre, i astrocytes rispondono a danno di tessuto nel cervello istigando una risposta del tessuto ed infiammatoria della riparazione per contenere il danno, secernente i fattori infiammatori che reclutano le celle immuni.

“Abbiamo scoperto che le celle del tumore reclutano questi fattori infiammatori per dirottare il loro modo al cervello,„ diciamo prof. Erez. “Abbiamo identificato un fattore specifico che media la loro attrazione al cervello ed abbiamo indicato che le celle metastatiche del melanoma del cervello esprimono il ricevitore per il fattore infiammatorio, che è come rispondono a questo segnale.„

Significativamente, quando i ricercatori hanno utilizzato gli strumenti genetici per inibire l'espressione del ricevitore sulle celle del melanoma, hanno bloccato con successo la capacità delle celle del tumore di rispondere alla segnalazione del astrocyte -- e lo sviluppo delle metastasi del cervello è stato inibito significativamente.

Dopo che la ricerca iniziale è stata realizzata in un modello preclinico del mouse, gli scienziati hanno convalidato i loro risultati nelle metastasi del cervello dei pazienti che avevano subito la neurochirurgia, trovanti che i astrocytes esprimono lo stesso fattore infiammatorio (CXCL10) e che le celle del tumore esprimono lo stesso ricevitore (CXCR3) del modello del mouse. Ciò suggerisce che il meccanismo identico sia operativo in esseri umani.

“I nostri risultati suggeriscono che bloccare questa via di segnalazione possa impedire la metastasi del cervello,„ conclude prof. Erez. “L'asse CXCL10-CXCR3 può essere un obiettivo terapeutico potenziale per la prevenzione della metastasi del cervello del melanoma.„

I ricercatori corrente stanno studiando il grilletto che istiga l'infiammazione nel cervello, che promuove la metastasi.

Source:
Journal reference:

Doron, H. et al. (2019) Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.033