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Estudo: Obstruir o caminho inflamatório podia impedir a metástase do cérebro da melanoma

As metástases do cérebro estão entre as metástases as mais mortais do tumor, com um período mediano da sobrevivência de menos de um ano, e a incidência da metástase do cérebro está aumentando.

Um estudo novo da universidade de Tel Aviv encontra que a metástase do cérebro da melanoma ocorre quando as pilhas do tumor “sequestram” um caminho inflamatório no cérebro. Obstruir este caminho podia impedir que estas metástases se tornem, de acordo com a pesquisa.

O prognóstico dos pacientes com metástases do cérebro é muito desagradável. Os pacientes usados para morrer das metástases em outros lugares antes das metástases do cérebro eram clìnica evidentes. Os tratamentos melhoraram e os pacientes estão vivendo mais por muito tempo, assim que a incidência de metástases diagnosticadas do cérebro está aumentando. Está compreendendo como e porque a metástase do cérebro ocorre um desafio urgente que enfrenta pesquisadores do cancro hoje.”

Prof. Neta Erez, autor principal do estudo, departamento da patologia na faculdade do Sackler da tau de medicina

A pesquisa foi publicada em relatórios da pilha o 13 de agosto. Foi conduzida pelo Dr. Hila Doron e Malak Amer dos alunos diplomados da tau, em colaboração com o prof. Ronit Satchi-Fainaro, também da faculdade do Sackler da tau de medicina.

A pesquisa nova centra-se sobre a metástase do cérebro da melanoma porque a “melanoma é o cancro de pele o mais mortal devido a sua taxa alta de metástase, freqüentemente ao cérebro,” diz o prof. Erez.

Os cientistas utilizaram um modelo do rato da metástase espontânea do cérebro da melanoma para estudar as interacções de tumores da melanoma dentro do microambiente do cérebro. Descobriram que a metástase do cérebro da melanoma está facilitada pela aquisição maioritária de um caminho inflamatório fisiológico por astrocytes, os neurónios que mantêm um ambiente protegido no cérebro. Além, os astrocytes respondem a dano de tecido no cérebro incitando uma resposta inflamatório e do tecido do reparo para conter o dano, segregando os factores inflamatórios que recrutam pilhas imunes.

“Nós descobrimos que as pilhas do tumor recrutam estes factores inflamatórios para sequestrar sua maneira ao cérebro,” dizemos o prof. Erez. “Nós identificamos um factor específico que negociasse sua atracção ao cérebro e mostramos que as pilhas se reproduzindo por metástese da melanoma do cérebro expressam o receptor para o factor inflamatório, que é como responde a este sinal.”

Significativamente, quando os pesquisadores usaram ferramentas genéticas para inibir a expressão do receptor em pilhas da melanoma, obstruíram com sucesso a capacidade de pilhas do tumor para responder à sinalização do astrocyte -- e a revelação de metástases do cérebro foi inibida significativamente.

Depois que a pesquisa inicial foi executada em um modelo pré-clínico do rato, os cientistas validaram seus resultados nas metástases do cérebro dos pacientes que se tinham submetido à cirurgia de cérebro, encontrando que os astrocytes expressam o mesmo factor inflamatório (CXCL10) e que as pilhas do tumor expressam o mesmo receptor (CXCR3) que o modelo do rato. Isto sugere que o mecanismo idêntico seja operativo nos seres humanos.

“Nossos resultados sugerem que isso obstruir este caminho da sinalização possa impedir a metástase do cérebro,” conclui o prof. Erez. “A linha central CXCL10-CXCR3 pode ser um alvo terapêutico potencial para a prevenção da metástase do cérebro da melanoma.”

Os pesquisadores estão investigando actualmente o disparador que incita a inflamação no cérebro, que promove a metástase.

Source:
Journal reference:

Doron, H. et al. (2019) Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.033