Estudio: Cegar camino inflamatorio podía prevenir la metástasis del cerebro del melanoma

Las metástasis del cerebro están entre las metástasis más mortales del tumor, con un período mediano de la supervivencia de menos de un año, y la incidencia de la metástasis del cerebro está subiendo.

Un nuevo estudio de la universidad de Tel Aviv encuentra que ocurre la metástasis del cerebro del melanoma cuando las células del tumor “secuestran” un camino inflamatorio en el cerebro. Cegar este camino podía evitar que estas metástasis se conviertan, según la investigación.

El pronóstico de pacientes con las metástasis del cerebro es muy severo. Los pacientes usados para morir de metástasis en otros lugares antes de metástasis del cerebro eran clínico evidentes. Los tratamientos han perfeccionado y los pacientes están viviendo más de largo, así que la incidencia de las metástasis diagnosticadas del cerebro está aumentando. Está entendiendo cómo y porqué ocurre la metástasis del cerebro un reto urgente para los investigadores del cáncer hoy.”

Profesor Neta Erez, autor importante del estudio, departamento de la patología en la facultad de Sackler del TAU de remedio

La investigación fue publicada en partes de la célula el 13 de agosto. Conducto por el Dr. Hila Doron y Malak Amer de los estudiantes de tercer ciclo del TAU, en colaboración con profesor Ronit Satchi-Fainaro, también de la facultad de Sackler del TAU de remedio.

La nueva investigación se centra en metástasis del cerebro del melanoma porque el “melanoma es el cáncer de piel más mortal debido a su alta tasa de la metástasis, con frecuencia al cerebro,” dice a profesor Erez.

Los científicos utilizaron un modelo del ratón de la metástasis espontánea del cerebro del melanoma para estudiar las acciones recíprocas de los tumores del melanoma dentro del microambiente del cerebro. Descubrieron que la metástasis del cerebro del melanoma es facilitada por la toma de posesión de un camino inflamatorio fisiológico por los astrocytes, las neuronas que mantienen un ambiente protegido en el cerebro. Además, los astrocytes responden al daño tisular en el cerebro instigando a una reacción inflamatoria y del tejido de la reparación para contener el daño, secretando los factores inflamatorios que reclutan las células inmunes.

“Descubrimos que las células del tumor reclutan estos factores inflamatorios para secuestrar su manera al cerebro,” decimos a profesor Erez. “Determinamos un factor específico que media su atracción al cerebro y mostramos que las células del melanoma del cerebro que se extienden por metástasis expresan el receptor para el factor inflamatorio, que es cómo él responde a esta señal.”

Importante, cuando los investigadores utilizaron las herramientas genéticas para inhibir la expresión del receptor en las células del melanoma, cegaron con éxito la capacidad de las células del tumor de responder a la transmisión de señales del astrocyte -- y el revelado de las metástasis del cerebro fue inhibido importante.

Después de que la investigación inicial fuera realizada en un modelo preclínico del ratón, los científicos validaron sus resultados en las metástasis del cerebro de los pacientes que habían experimentado la neurocirugía, encontrando que los astrocytes expresan el mismo factor inflamatorio (CXCL10) y que las células del tumor expresan el mismo receptor (CXCR3) que el modelo del ratón. Esto sugiere que el mecanismo idéntico esté operativo en seres humanos.

“Nuestras conclusión sugieren que eso cegar este camino de la transmisión de señales pueda prevenir la metástasis del cerebro,” concluye a profesor Erez. “El eje CXCL10-CXCR3 puede ser un objetivo terapéutico potencial para la prevención de la metástasis del cerebro del melanoma.”

Los investigadores están investigando actualmente el gatillo que instiga a la inflamación en el cerebro, que asciende la metástasis.

Source:
Journal reference:

Doron, H. et al. (2019) Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.033