Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos del UCLA descubren los nuevos discernimientos que pueden llevar para progresar en enfermedad de Alzheimer que lucha

Más de tres décadas de investigación sobre enfermedad de Alzheimer no han producido ninguna avances importante del tratamiento para ésos con el desorden, según un experto del UCLA que ha estudiado la bioquímica del cerebro y del Alzheimer por casi 30 años. “Nada ha trabajado,” dijo a Steven Clarke, profesor distinguido de la química y de la bioquímica. “Estamos listos para las nuevas ideas.” Ahora, Clarke y los colegas del UCLA han denunciado los nuevos discernimientos que pueden llevar para progresar en luchar la enfermedad devastadora.

Los científicos han conocido por los años esos las fibrillas amiloideas -- dañino, alargado, estanco cuerda-como las estructuras -- forme en los cerebros de la gente con Alzheimer, y las pistas importantes del asimiento probable a la enfermedad. Profesor David Eisenberg y personas internacionales del UCLA de químicos y de biólogos moleculares denunció en la naturaleza del gorrón en 2005 que las fibrillas amiloideas contienen las proteínas que entrelazan como los dientes de un cremallera. Los investigadores también denunciaron su hipótesis que este cremallera molecular seco está en las fibrillas que forman en enfermedad de Alzheimer, así como en la enfermedad y dos docena otras enfermedades degenerativas de Parkinson. Su hipótesis ha sido soportada por estudios recientes.

La enfermedad de Alzheimer, la causa más común de la demencia entre más viejos adultos, es un desorden irreversible, progresivo del cerebro que mata a las neuronas, destruye gradualmente memoria y afecta eventual a pensamiento, a comportamiento y a la capacidad para realizar las tareas diarias de la vida. Más de 5,5 millones de americanos, la mayoría de los cuales están sobre 65, se piensan para hacer que la demencia sea causada por Alzheimer.

Las personas del UCLA denuncian en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón que el amiloide beta de la pequeña proteína, también conocido como péptido, que desempeña un papel importante en Alzheimer tiene una versión normal que pueda ser menos dañina que pensó previamente y una versión edad-dañada que sea más dañina.

Rebeccah Warmack, que era estudiante de tercer ciclo del UCLA a la hora del estudio y es su autor importante, descubrió que una versión específica del amiloide beta edad-modificado contiene un segundo cremallera molecular sabido no previamente para existir. Las proteínas viven en agua, pero toda la agua consigue eliminada mientras que la fibrilla se tapa y se relampaga hacia arriba. Warmack trabajó de cerca con los estudiantes de tercer ciclo David Boyer, Chih-Te Zee y Logan Richards del UCLA; así como los científicos mayores Michael Sawaya y Duilio Cascio de la investigación.

¿Qué sale mal con el amiloide beta, cuyas la mayoría de las formas comunes tienen 40 o 42 aminoácidos que se conecten como una cadena de molduras en un collar?

Los investigadores denuncian que con edad, el 23ro aminoácido puede formar espontáneamente un retorcimiento, similar a uno en un manguito de jardín. Esta forma enroscada se conoce como isoAsp23. La versión normal no crea el segundo cremallera molecular más fuerte, pero la forma enroscada hace.

Ahora sabemos que un segundo cremallera sin agua puede formar, y que es extremadamente difícil de alzaprimar aparte. No sabemos romper el cremallera.”

Rebeccah Warmack, estudiante de tercer ciclo del UCLA

La forma normal del amiloide beta tiene seis moléculas de agua que prevengan la formación de un cremallera apretado, pero el retorcimiento expulsa estas moléculas de agua, permitiendo que el cremallera forme.

“Rebeccah ha mostrado que este retorcimiento lleva a un incremento más rápido de las fibrillas que se han conectado a la enfermedad de Alzheimer,” dijo a Clarke, que ha conducto la investigación sobre la bioquímica del cerebro y de la enfermedad de Alzheimer desde 1990. “Este segundo cremallera molecular es problema doble. Una vez que se relampaga, se relampaga, y una vez que la formación de fibrillas comienza, observa como usted no puede pararlo. La forma enroscada inicia una cascada peligrosa de las acciones que creemos podemos dar lugar a enfermedad de Alzheimer.”

¿Por qué el 23ro aminoácido del amiloide beta forma a veces este retorcimiento peligroso?

Clarke piensa los retorcimientos en esta forma del aminoácido en nuestras vidas, pero tenemos una enzima de la reparación de la proteína que las repare.

“Mientras que conseguimos más viejos, la enzima de la reparación falta quizá la reparación una o dos veces,” él dijo. “La enzima de la reparación pudo ser 99,9% efectivos, pero sobre 60 años o más, los retorcimientos se acumulan eventual. Si no reparado o si está degradado a tiempo, el retorcimiento puede extenderse a virtualmente cada neurona y puede hacer enorme daño.”

“Las buenas noticias son que conociendo cuál es el problema, podemos pensar en maneras de resolverlo,” él agregaron. “Este aminoácido enroscado es donde queremos observar.”

La investigación ofrece pistas a las compañías farmacéuticas, que podrían desarrollar maneras de prevenir la formación del retorcimiento o de conseguir la enzima de la reparación para trabajar mejor; o diseñando un casquillo que evitaría que las fibrillas crecieran.

Clarke dijo el amiloide beta y un tau mucho más grande de la proteína -- con más de 750 aminoácidos -- haga un punzón devastador del one-two que forme las fibrillas y las extienda a muchas neuronas en el cerebro. Todos los seres humanos tienen amiloide beta y tau. Los investigadores dicen que aparece que el amiloide beta produce las fibrillas que pueden llevar a los agregados del tau, que pueden extender la toxicidad a otras neuronas. Sin embargo, exactamente cómo el amiloide beta y el trabajo del tau juntos para matar a las neuronas todavía no se sabe.

En este estudio, Warmack produjo cristales, los tipos normales y enroscados, en 15 de los aminoácidos del amiloide beta. Ella utilizó un tipo modificado de microscopia del cryo-electrón para analizar los cristales. la microscopia del Cryo-electrón, cuyo revelado ganó a sus creador el Premio Nobel 2017 En química, permite a científicos considerar biomoléculas grandes en detalle extraordinario. Profesor Tamir Gonen promovió la microscopia modificada, llamada la difracción de electrón microcrystal, que permite a científicos estudiar biomoléculas de cualquier talla.

Source:
Journal reference:

Warmack, R.A. et al. (2019) Structure of amyloid-β (20-34) with Alzheimer’s-associated isomerization at Asp23 reveals a distinct protofilament interface. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11183-z.