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A pilha imune de circulação nova podia ajudar a prever o tipo - 1 risco do diabetes

Um estudo finlandês novo sugere que tipo - 1 diabetes pode na parte ser causado por um subconjunto novo de pilhas imunes. Isto é porque estas pilhas, chamadas pilhas de ajudante periféricas de T, são encontradas para circular em uma taxa mais alta nas crianças com tipo - 1 diabetes do início recente, assim como nas crianças saudáveis que desenvolvem mais tarde a circunstância. As pilhas de T e de B são pilhas imunes que pertencem à categoria chamada os linfócitos, que são cruciais para o ataque celular e anticorpo-negociado de pilhas e de partículas estrangeiras.

ilustração 3d das pilhas de T do sistema imunitário que atacam células cancerosas (terapia de célula T) do CARRO - crédito da ilustração: Meletios Verras/Shutterstock
ilustração 3d das pilhas de T do sistema imunitário que atacam células cancerosas (terapia de célula T) do CARRO - crédito da ilustração: Meletios Verras/Shutterstock

Tipo - 1 diabetes é uma doença auto-imune que cause a perda de controle do açúcar no sangue. É causado pela destruição imune dos conjuntos deprodução de beta pilhas no pâncreas, chamados as ilhotas de Langerhans. Aparece tipicamente primeiramente na infância, mas não produz nenhuns sintomas no início. Contudo, mesmo nesta fase é detectável encontrando autoantibodies às pilhas da ilhota. Quando dois ou mais autoantibodies da pilha da ilhota estam presente o indivíduo tem pelo menos um risco de 50% de desenvolver o tipo - 1 diabetes dentro de cinco anos.

Nós já sabemos que as pilhas de B responsáveis para gerar estes anticorpos contra proteínas nas ilhotas estão sendo conduzidas pelas pilhas de T chamadas pilhas de ajudante foliculares de T (Tfh). A pesquisa precedente pelos mesmos cientistas mostrou que o número de pilhas de Tfh no sangue está aumentado no tipo - 1 diabetes, logo antes que a doença se torne evidente. Além disso, isto é visto somente quando mais de um tipo de autoantibody (AAb) esta presente.

O estudo actual centrado sobre o papel jogado por um tipo recentemente descrito de t cell chamou o tipo 5 do receptor do chemokine do motivo de C-X-C pilhas periféricas positivas negativas, programadas do ajudante da proteína 1 (CXCR5−PD-1hi) T da morte celular (Tph).

Para fazer isto, os pesquisadores usaram um método chamado cytometry de fluxo da cor para encontrar se estas pilhas de Tph eram responsáveis para promover a produção do anticorpo da pilha de B como pilhas de Tfh. Igualmente mediram o número de pilhas de Tph na circulação em três grupos de crianças:

  • crianças com tipo recentemente diagnosticado - 1 diabetes
  • crianças que eram positivas para os autoantibodies (AAb+) mas não ainda o diabético
  • crianças que nem teve AAb nem a evidência mostrada da doença

Que eram os resultados?

A análise mostrou que estas pilhas se comportaram bem como pilhas de Tfh, mas mostrou uma diferença importante: em vez de ter os receptors que home dentro aos nós de linfa goste de pilhas de Tfh, têm os receptors do chemokine que os anexam às áreas da inflamação. Isto poderia significar que conduzem a produção do anticorpo de pilha de B no pâncreas inflamado.

Em segundo lugar, os números de pilhas de Tfh e de Tph eram mais altos no primeiro grupo de crianças, mas somente se tiveram mais de um autoantibody. Finalmente, o número de Tph foi aumentado igualmente em algum do segundo grupo de crianças doença-negativas de AAb+. Na continuação, os pesquisadores encontraram que as crianças com freqüência de pilha mais alta de Tph na circulação eram aquelas que desenvolveram subseqüentemente o tipo - 1 diabetes.  Os resultados foram validados em uma outra comparação entre crianças com tipo recentemente diagnosticado - 1 diabetes e crianças que não fizeram.

O estudo actual igualmente encontrou uma molécula chamada TIGIT que esta presente nas pilhas da linhagem de Tph para ser útil em identificar o tipo exacto destas pilhas que é ligado à ocorrência da auto-imunidade. Mais perguntas permanecem se as pilhas são elas mesmas de Tph e de Tfh responsáveis para o dano às beta pilhas, ou são produzidas apenas pelas pilhas de T do espectador não envolvidas na auto-imunidade.

O número de pilhas de Tph no sangue é muito baixo, e assim que é o valor do aumento nestas pilhas na circulação. Contudo, é bastante possível do estudo mais adiantado em pilhas de Tfh que estas pilhas estam presente na abundância muito maior nas ilhotas inflamadas no pâncreas. Os estudos avançados são exigidos para testar o conceito que as pilhas de Tph podem em parte causar a beta destruição pancreático da pilha.

Os pesquisadores concluem que um aumento no número de pilhas de Tph na circulação está ligado a um risco mais alto de desenvolver o tipo - 1 diabetes. Isto confirma uns estudos mais adiantados que mostram que as pilhas de T e de B estão ligadas vital na revelação desta circunstância.

O pesquisador Ilse Ekman diz, “baseado em nossos resultados, é possível que as pilhas de T periféricas do ajudante podem ter um papel na revelação do tipo - 1 diabetes. Esta informação podia ser empregada na revelação de melhores métodos para prever o tipo - 1 risco do diabetes e imunoterapias novas para a doença.”

O estudo foi publicado no jornal Diabetologia o 3 de julho de 2019.

Journal reference:

Ekman, I., Ihantola, EL., Viisanen, T. et al. Circulating CXCR5−PD-1hi peripheral T helper cells are associated with progression to type 1 diabetes, Diabetologia (2019) 62: 1681. https://doi.org/10.1007/s00125-019-4936-8, https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-019-4936-8

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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