La protéine impliquée dans l'accroissement et l'adhérence cellulaire de neurone semble essentielle pour la sensibilisation de douleur

Les chercheurs de l'université d'Osaka du Japon ont effectué un saut important dans notre compréhension de la façon dont les états de douleur chronique se développent. Dans une étude publiée le 25 juillet en tourillon de la neurologie, l'équipe explique comment une protéine précédemment impliquée dans l'accroissement et l'adhérence cellulaire de neurone est également critique pour le développement de la sensibilisation de douleur.

La douleur névropathique est un état chronique résultant de la lésion nerveuse précédente ou de certaines maladies, y compris le diabète, le cancer, et la sclérose en plaques. Les patients affectés manifestent souvent l'hypersensibilité aux stimulus normalement non-douloureux tels que le contact ou le mouvement répétitif, avec douleur se manifestant couramment en tant que sensations de brûlure, engourdissement, ou chevilles et pointeaux de tir. Dans de nombreux cas, la douleur ne peut pas être détendue avec des analgésiques.

Chez l'homme, le cor dorsal de moelle épinière agit en tant que station triante pour des stimulus de douleur. Des signes entrant des régions du corps périphériques sont traités et puis transmis par l'intermédiaire des neurones secondaires au cerveau. D'une manière primordiale, c'est une région principale dans le développement de la douleur névropathique ; les études ont lié la condition à l'excitabilité neuronale anormale dans le cor dorsal de moelle épinière. Cependant, quelles causes ces neurones à être excessivement ont excitées reste un mystère.

FLRT3, ou transmembrane riche en leucine protein-3 de fibronectine, est une protéine couramment trouvée dans des systèmes nerveux embryonnaires et adultes. Et alors que les chercheurs ne savent pas exact quel rôle il joue en tissus adultes, FLRT3 a été impliqué dans la formation et l'adhérence cellulaire de synapse dans le cerveau se développant.

Mais c'était des états de l'expression FLRT3 dans la lésion nerveuse suivante de cor dorsal que cela a abouti les chercheurs à partir de l'université d'Osaka à vérifier la possibilité que FLRT3 pourrait être impliqué dans la douleur névropathique.

Nous avons examiné l'expression FLRT3 dans les cors dorsaux des rats adultes après lésion nerveuse périphérique. Intéressant, quoiqu'on ait seulement observé l'expression du gène Flrt3 dans le ganglion de fond dorsal, des hauts niveaux de la protéine FLRT3 ont été trouvés dans le cor dorsal. »

Moe Yamada, auteur important d'étude, université d'Osaka

« Quand nous avons alors injecté FLRT3 épuré dans l'espace sous-arachnoïdien de sorte qu'il atteigne le liquide céphalo-rachidien ou overexpressed la protéine dans le ganglion de fond dorsal utilisant un vecteur viral, la sensibilité traitée de contact développée par rats, allodynia mécanique appelé, » ajoute Yamada.

D'une manière encourageante, s'ils bloquaient alors l'activité de FLRT3 utilisant des anticorps ou par le gène amortissant, les sympt40mes mécaniques d'allodynia surgissant après que dommage au nerf tout sauf disparu.

Explique Toshihide supérieur Yamashita auteur, « nos résultats proposent que FLRT3 soit produit par les neurones blessés dans le ganglion de fond dorsal, entraînant l'excitabilité neuronale dans le cor dorsal entier et la sensibilisation suivante de douleur. C'est un rôle nouveau pour FLRT3, et fournit les avenues neuves pour l'explorer dans la recherche des traitements efficaces pour la douleur névropathique. »

Source:
Journal reference:

Yamada, M. et al. (2019) Increased expression of fibronectin leucine-rich transmembrane protein 3 in the dorsal root ganglion induces neuropathic pain in rats. Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0295-19.2019