A proteína implicada no crescimento do neurônio e na adesão de pilha parece crucial para a sensibilização da dor

Os pesquisadores da universidade do Osaka de Japão fizeram um pulo importante em nossa compreensão de como as condições crônicas da dor se tornam. Em um estudo publicado o 25 de julho no jornal da neurociência, a equipe explica como uma proteína implicada previamente no crescimento do neurônio e na adesão de pilha é igualmente crítica para a revelação da sensibilização da dor.

A dor Neuropathic é uma condição crônica que elevara de ferimento precedente do nervo ou de determinadas doenças, incluindo o diabetes, o cancro, e a esclerose múltipla. Os pacientes afetados indicam frequentemente a hipersensibilidade aos estímulos normalmente não-dolorosos tais como o toque ou movimento repetitivo, com a dor que manifesta geralmente como sensações ardentes, dormência, ou os pinos e agulhas de tiro. Em muitos casos, a dor não pode ser aliviada com analgésicos.

Nos seres humanos, o chifre dorsal de medula espinal actua como uma estação de classificação para estímulos da dor. Os sinais que vêm dentro das áreas periféricas do corpo são processados e transmitidos então através dos neurônios secundários ao cérebro. Importante, esta é uma região chave na revelação da dor neuropathic; os estudos ligaram a circunstância à excitabilidade neuronal anormal no chifre dorsal de medula espinal. Contudo, que causas estes neurônios a se tornar excedente entusiasmado permanecem um mistério.

FLRT3, ou a transmembrana leucina-rica protein-3 do fibronectin, são uma proteína encontrada geralmente em sistemas nervosos embrionários e adultos. E quando os pesquisadores não souberem exactamente que papel joga em tecidos adultos, FLRT3 foi implicado na formação da sinapse e na adesão de pilha no cérebro tornando-se.

Mas era relatórios da expressão FLRT3 no ferimento que de seguimento do nervo do chifre dorsal aquele conduziu os pesquisadores da universidade de Osaka investigar a possibilidade que FLRT3 poderia ser envolvido na dor neuropathic.

Nós examinamos a expressão FLRT3 nos chifres dorsais de ratos adultos após ferimento periférico do nervo. Interessante, mesmo que a expressão genética Flrt3 fosse observada somente no gânglio de raiz dorsal, os níveis elevados da proteína FLRT3 foram encontrados no chifre dorsal.”

Moe Yamada, autor principal do estudo, universidade de Osaka

“Quando nós injectamos então FLRT3 refinado no espaço subarachnoid de modo que alcance o líquido cerebrospinal ou overexpressed a proteína no gânglio de raiz dorsal usando um vector viral, a sensibilidade desenvolvida ratos tratada do toque, chamada allodynia mecânico,” adiciona Yamada.

Encorajadora, se obstruíram então a actividade de FLRT3 usando anticorpos ou pelo gene que silencia, os sintomas mecânicos do allodynia que elevaram depois que dano todo do nervo com exceção do desaparecido.

Explica Toshihide superior Yamashita autor, “nossos resultados sugerem que FLRT3 esteja produzido pelos neurônios feridos no gânglio de raiz dorsal, causando a excitabilidade neuronal no chifre dorsal inteiro e na sensibilização subseqüente da dor. Este é um papel novo para FLRT3, e fornece avenidas novas para explorar na busca para tratamentos eficazes para a dor neuropathic.”

Source:
Journal reference:

Yamada, M. et al. (2019) Increased expression of fibronectin leucine-rich transmembrane protein 3 in the dorsal root ganglion induces neuropathic pain in rats. Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0295-19.2019