La proteína implicada en incremento de la neurona y la adherencia de célula aparece crucial para la sensibilización del dolor

Los investigadores de la universidad de Osaka de Japón han hecho un salto importante en nuestra comprensión de cómo las condiciones crónicas del dolor se convierten. En un estudio publicado el 25 de julio en el gorrón de la neurología, las personas explican cómo una proteína implicada previamente en incremento de la neurona y la adherencia de célula es también crítica para el revelado de la sensibilización del dolor.

El dolor neuropático es una condición crónica que se presenta de daño anterior del nervio o de ciertas enfermedades, incluyendo la diabetes, el cáncer, y la esclerosis múltiple. Los pacientes afectados visualizan a menudo hipersensibilidad a los estímulos normalmente no-dolorosos tales como tacto o movimiento repetidor, con el dolor manifestando común como sensaciones de ardor, entumecimiento, o las espigas y las agujas que dispara. En muchos casos, el dolor no se puede relevar con las analgesias.

En seres humanos, el claxon dorsal de la médula espinal actúa como estación de clasificación para los estímulos del dolor. Las señales que vienen hacia adentro de las áreas periféricas de la carrocería se tramitan y después se transmiten vía las neuronas secundarias al cerebro. Importantemente, esto es una región dominante en el revelado del dolor neuropático; los estudios han conectado la condición a la excitabilidad neuronal anormal en el claxon dorsal de la médula espinal. Sin embargo, qué causas estas neuronas a convertirse excesivamente excitaron sigue siendo un misterio.

FLRT3, o la transmembrana leucina-rica protein-3 del fibronectin, es una proteína encontrada común en sistemas nerviosos embrionarios y adultos. Y mientras que los investigadores no saben exactamente qué papel desempeña en tejidos adultos, FLRT3 se ha implicado en la formación de la sinapsis y la adherencia de célula en el cerebro que se convertía.

Pero era partes de la expresión FLRT3 en el daño de siguiente del nervio del claxon dorsal que ése llevó a los investigadores de la universidad de Osaka a investigar la posibilidad que FLRT3 se podría implicar en dolor neuropático.

Examinamos la expresión FLRT3 en los claxones dorsales de ratas adultas después de daño periférico del nervio. Interesante, aunque la expresión génica Flrt3 fue observada solamente en el ganglio de raíz dorsal, los niveles de la proteína FLRT3 fueron encontrados en el claxon dorsal.”

Moe Yamada, autor importante del estudio, universidad de Osaka

“Cuando entonces inyectamos FLRT3 purificado en el espacio subaracoideo de modo que alcance el líquido cerebroespinal u overexpressed la proteína en el ganglio de raíz dorsal usando un vector viral, la sensibilidad desarrollada las ratas tratada del tacto, llamada allodynia mecánico,” agrega Yamada.

Encouragingly, si entonces cegaron la actividad de FLRT3 usando los anticuerpos o por el gen que imponía silencio, los síntomas mecánicos del allodynia que se presentan después de que daño todo del nervio sino desaparecido.

Explica a Toshihide mayor Yamashita autor, “nuestros resultados sugieren que FLRT3 sea producido por las neuronas heridas en el ganglio de raíz dorsal, causando excitabilidad neuronal en el claxon dorsal entero y la sensibilización subsiguiente del dolor. Esto es un papel nuevo de FLRT3, y ofrece nuevas avenidas para explorar en la búsqueda para los tratamientos efectivos para el dolor neuropático.”

Source:
Journal reference:

Yamada, M. et al. (2019) Increased expression of fibronectin leucine-rich transmembrane protein 3 in the dorsal root ganglion induces neuropathic pain in rats. Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0295-19.2019