A droga cannabis-baseada nova mostra a promessa para o cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas é um cancro particularmente mortal, reivindicando sobre 90% de suas vítimas dentro de 5 anos do diagnóstico. Resiste a maioria de terapias padrão, incluindo a cirurgia, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia visada, e reproduz-se por metástese cedo, frequentemente antes de ser diagnosticado. Uma cura é possível somente com os tumores muito localizados.

Agora, contudo, um cannabis-derivado novo chamou FBL-03G, carregado em matérias biológicos tumor-visados da radioterapia sistemas espertos (sistemas de SRBs), promessa das mostras a grande em células cancerosas da matança dentro de um tumor tratado assim como em outras partes distantes do corpo, com uma vantagem da sobrevivência.  

FBL-03G é uma flavonóides do cannabis, um derivado sintético de Cannflavin B. Não é um cannabinoid, e falta propriedades psychoactive. Este estudo novo usa FBL-03G SRB-carregado introduzido no tumor para testar sua capacidade para melhorar a resposta do tumor à radioterapia. Isto é chamado radiosensitization. Igualmente procura explorar as propriedades immunomodulatory deste composto em concentrações e em volumes de variação.

Os pesquisadores de Harvard estão testando os cannabinoids, que são derivados do cannabis da planta sativa, para suas propriedades anticancerosas e para aliviar os efeitos adversos frequentemente ásperos de agentes quimioterapêuticos e de radioterapia. Uma aproximação nova ao uso dos cannabinoids incorporou-os em sistemas espertos dos matérias biológicos da radioterapia (sistemas de SRBs) para a entrega directa ao tumor.

Cultivo da marijuana (cannabis sativa). Crédito de imagem: Kojin/Shutterstock
Cultivo da marijuana (cannabis sativa). Crédito de imagem: Kojin/Shutterstock

SRBs, igualmente chamado “zangões microscópicos”, é um formulário novo da terapia usando matérias biológicos para entregar a radiação ao tumor em vez dos implantes do material estrangeiro. São encontrados para entregar 90% a 100% da droga no tumor. Comparado à média mais adiantada de 5% para sistemas de entrega convencionais da droga, isto é incredibly alto, e pode facilitar a progressão rápida em ensaios clínicos.

Os pesquisadores estavam particularmente interessados na resposta sistemática a FBL-03G entregada através de SRBs, e especialmente no efeito abscopal do tratamento - o encolhimento de um tumor metastático depois da radioterapia em um outro local. Isto é negociado através da resposta imune, mas é raro devido à capacidade do tumor para produzir dentro de um curto período de tempo a tolerância imune de suas pilhas do crescimento inicial.  Se FBL-03G permite efeitos abscopal, aumentaria seu papel como um immunoadjuvant.

Na primeira etapa, FBL-03G foi carregado em SRBs que foram introduzidos nas pilhas do tumor in vitro. Isto produzido aumentou a morte celular do tumor quando comparado à radioterapia apenas, com os efeitos sinérgicos que estão sendo vistos com o uso de 1 µM da droga com a radiação de 4 GY. Isto pode ser devido à inibição de células cancerosas por FBL-03G junto com dano radiação-induzido do ADN.

Além disso, o uso do µM 4 de FBL-03G matou pilhas pancreáticos do tumor mais eficazmente da radioterapia de 4 GY, provavelmente com o apoptosis induzido e impedindo a proliferação das células cancerosas.

A experiência foi repetida então in vivo. Os resultados foram comparados com os efeitos da injecção directa da mesma quantidade de FBL-03G no tumor. Os resultados mostraram que o crescimento do tumor estêve reduzido muito mais significativamente pelo FBL-03G SRB-associado do que com a administração do intra-tumor. Além disso, as metástases na vizinhança que não tinha sido tratada igualmente mostraram uma resposta abscopal, com inibição de crescimento do tumor. A sobrevivência do rato foi prolongada depois do tratamento com os sistemas do SRB que contêm FBL-03G.

O passo seguinte era testar o efeito do mesmo composto em concentrações diferentes, do µg 100, 200 e 300, em sistemas do SRB, com e sem a radioterapia. Não havia nenhuma vantagem óbvia ao uso da radioterapia. Contudo, os tumores tratados e não tratados encolheram mais nas coortes de SRB-FBL-03G do que com aqueles tratados com a radiação de 6 GY ou os controles.

Assim FBL-03G actua como um radiosensitizer. Seu uso em tumores das causas de SRBs encolher localmente e nos locais distantes não expor ao tratamento, independentemente do uso independente da radioterapia. O SRBs permite que o FBL-03G seja em contacto com as pilhas do tumor por períodos prolongados, assim aumentando sua eficácia. O sistema do SRB igualmente entrega a droga ao tumor com precisão, e permite assim ao uso de muitos pedidos menos da droga do que seria exigido de outra maneira. O estudo actual usou somente uma única dose da radioterapia, que contribui outra vez a uma mais baixa toxicidade. Assim esta flavonóides parece ser um composto altamente prometedor no tratamento de tumores locais e metastáticos no cancro do pâncreas.

O impacto deste que encontra é mais alto quando a tendência metastática adiantada desta malignidade é considerada. O facto de que FBL-03G aumentou o período da sobrevivência é muito significativo. Mais trabalho é exigido encontrar a dosagem óptima combinar a eficácia máxima com a toxicidade mínima.

Esta experiência oferece a possibilidade de tradução rápida na prática clínica desde que não exige nenhum dispositivo adicional, e é terminada com uma única entrega do immunoadjuvant. A maioria de immunoadjuvants contemporâneos devem ser entregados por injecções múltiplas. A única fracção da radioterapia igualmente impossibilita a necessidade para as sessões repetidas da radiação, reduzindo o custo, a duração e a toxicidade do tratamento. Este podia ser um benefício enorme nos países e nas comunidades com recursos relativamente baixos dos cuidados médicos.

O mecanismo da actividade immunoadjuvant de FBL-03G em pilhas do tumor local e metastático com exposição prolongada é ainda obscuro. Poder-se-ia ser que FBL-03G é um agente immunotherapeutic, e é conseqüentemente ingualmente eficaz contra o tumor local e metastático. Uma outra teoria é que FBL-03G entregado através de um SRB permite que a droga tenha a exposição prolongada ao tumor, que esclarece sua maior eficácia. Desde que a metástase está entre os desafios os mais sérios à cura do cancro, e é o factor associado com as a maioria dos sintomas do cancro e da mortalidade do cancro, sua gestão é extremamente importante.

Assim, este composto precisa de ser investigado mais para seu papel no cancro do pâncreas. Os pesquisadores esperam terminar a fase pré-clínica em 2020. O estudo foi publicado nas fronteiras do jornal em Oncologyon 23 de julho de 2019.

Journal reference:

Flavonoid Derivative of Cannabis Demonstrates Therapeutic Potential in Preclinical Models of Metastatic Pancreatic Cancer. Michele Moreau, Udoka Ibeh, Kaylie Decosmo, Noella Bih, Sayeda Yasmin-Karim, Ngeh Toyang, Henry Lowe and Wilfred Ngwa. Frontiers in Oncology. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00660, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00660/full

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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