La nueva droga cáñamo-basada muestra la promesa para el cáncer pancreático

El cáncer del páncreas es un cáncer determinado mortal, demandando sobre el 90% de sus víctimas en el plazo de 5 años de la diagnosis. Resiste la mayoría de las terapias estándar, incluyendo cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia apuntada, y se extiende por metástasis temprano, a menudo antes de ser diagnosticado. Una vulcanización es posible solamente con los tumores muy localizados.

Ahora, sin embargo, un nuevo cáñamo-derivado llamó FBL-03G, cargado en biomateriales tumor-apuntados de la radioterapia los sistemas elegantes (sistemas de SRBs), promesa de las demostraciones gran en células cancerosas de la matanza dentro de un tumor tratado así como en otras partes distantes de la carrocería, con una ventaja de la supervivencia.  

FBL-03G es un flavonoide del cáñamo, un derivado sintetizado de Cannflavin B. No es un cannabinoid, y falta propiedades psicoactivas. Este nuevo estudio utiliza FBL-03G SRB-cargado introducido en el tumor para probar su capacidad de perfeccionar la reacción del tumor a la radioterapia. Esto se llama radiosensitization. También intenta explorar las propiedades inmunomoduladores de esta composición en las concentraciones y los volúmenes diversos.

Los investigadores de Harvard están probando los cannabinoids, que se derivan del cáñamo de la instalación sativa, para sus propiedades anticáncer y aliviar los efectos nocivos a menudo duros de agentes quimioterapéuticos y de la radioterapia. Un nuevo enfoque al uso de cannabinoids los incorporó en los sistemas elegantes de los biomateriales de la radioterapia (sistemas de SRBs) para el lanzamiento directo al tumor.

Cultivo de la marijuana (cáñamo sativa). Haber de imagen: Kojin/Shutterstock
Cultivo de la marijuana (cáñamo sativa). Haber de imagen: Kojin/Shutterstock

SRBs, también llamado los “aviones radiodirigidos microscópicos”, es una nueva forma de la terapia usando los biomateriales para entregar la radiación al tumor en vez de los implantes del material no nativo. Se encuentran para entregar el 90% a 100% de la droga en el tumor. Comparado al promedio anterior del 5% para los sistemas de envío convencionales de la droga, esto es increíblemente alto, y puede facilitar la progresión rápida en juicios clínicas.

Los investigadores estaban determinado interesados en la reacción sistémica a FBL-03G entregada vía SRBs, y especialmente el efecto abscopal del tratamiento - el encogerse de un tumor metastático después de la radioterapia en otro sitio. Esto se media vía la inmunorespuesta, pero es raro debido a la capacidad del tumor de producir la tolerancia inmune de sus células dentro de un breve periodo de tiempo del incremento inicial.  Si FBL-03G habilita efectos abscopal, aumentaría su papel como immunoadjuvant.

En el primer paso, FBL-03G fue cargado en SRBs que fueron introducidos en las células del tumor in vitro. Esto producida aumentó muerte celular del tumor cuando estaba comparada a la radioterapia solamente, con los efectos sinérgicos que eran vistos con el uso de 1 µM de la droga con la radiación de 4 GY. Esto puede ser debido a la inhibición de células cancerosas por FBL-03G junto con daño inducido por radiación de la DNA.

Por otra parte, el uso del µM 4 de FBL-03G mató a las células pancreáticas del tumor más efectivo de radioterapia de 4 GY, probablemente con apoptosis inducido y previniendo la proliferación de las células cancerosas.

El experimento entonces fue relanzado in vivo. Los resultados fueron comparados con los efectos de la inyección directa de la misma cantidad de FBL-03G en el tumor. Los resultados mostraron que el incremento del tumor fue reducido mucho más importante por el FBL-03G SRB-asociado que con la administración del intra-tumor. Por otra parte, las metástasis en la vecindad que no había sido tratada también mostraron una reacción abscopal, con la inhibición del incremento del tumor. La supervivencia del ratón fue prolongada después del tratamiento con los sistemas del SRB que contenían FBL-03G.

El paso siguiente era probar el efecto de la misma composición en diversas concentraciones, del µg 100, 200 y 300, en sistemas del SRB, con y sin radioterapia. No había ventaja obvia al uso de la radioterapia. Sin embargo, los tumores tratados y no tratados se encogieron más en las cohortes de SRB-FBL-03G que con ésos tratados con la radiación de 6 GY o los mandos.

Así FBL-03G actúa como radiosensitizer. Su uso en tumores de las causas de SRBs de encogerse localmente y en los sitios distantes no expuestos al tratamiento, con independencia del uso independiente de la radioterapia. El SRBs permite que el FBL-03G esté en contacto con las células del tumor por períodos prolongados, así aumentando su eficacia. El sistema del SRB también entrega la droga al tumor con la precisión, y así no prohibe a uso de muchas órdenes menos de la droga que sería requerido de otra manera. El estudio actual utilizó solamente un de dósis simple de la radioterapia, que contribuye otra vez a una toxicidad más inferior. Así este flavonoide aparece ser una composición altamente prometedora en el tratamiento de tumores locales y metastáticos en cáncer pancreático.

El impacto de esto que encuentra es más alto cuando la tendencia metastática temprana de esta malignidad se considera. El hecho de que FBL-03G aumentara el período de la supervivencia es muy importante. Más trabajo se requiere encontrar la dosificación óptima el combinar de eficacia máxima con toxicidad mínima.

Este experimento ofrece la posibilidad de la traslación rápida en práctica clínica puesto que no requiere ningún dispositivo adicional, y se termina con un único lanzamiento del immunoadjuvant. La mayoría de los immunoadjuvants contemporáneos se deben entregar por las inyecciones múltiples. La única fracción de la radioterapia también impide la necesidad de las sesiones relanzadas de la radiación, reduciendo el costo, la duración y la toxicidad del tratamiento. Esto podía ser una ventaja enorme en países y comunidades con los recursos relativamente inferiores de la atención sanitaria.

El mecanismo de la actividad immunoadjuvant de FBL-03G en las células del tumor local y metastático con la exposición prolongada es todavía no entendible. Podría ser que FBL-03G es un agente immunotherapeutic, y es por lo tanto igualmente efectivo contra tumor local y metastático. Otra teoría es que FBL-03G entregado vía un SRB permite que la droga tenga exposición prolongada al tumor, que explica su mayor eficacia. Puesto que la metástasis es entre los retos más serios a la vulcanización del cáncer, y es el factor asociado la mayor parte de a los síntomas del cáncer y a la mortalidad del cáncer, su administración es extremadamente importante.

Así, esta composición necesita ser investigada más lejos para su papel en cáncer pancreático. Los investigadores esperan terminar la fase preclínica en 2020. El estudio fue publicado en las fronteras del gorrón en Oncologyon 23 de julio de 2019.

Journal reference:

Flavonoid Derivative of Cannabis Demonstrates Therapeutic Potential in Preclinical Models of Metastatic Pancreatic Cancer. Michele Moreau, Udoka Ibeh, Kaylie Decosmo, Noella Bih, Sayeda Yasmin-Karim, Ngeh Toyang, Henry Lowe and Wilfred Ngwa. Frontiers in Oncology. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00660, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00660/full

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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