Les scientifiques recensent la façon unique de traiter le type incurable de cancer du cerveau des enfants

Une équipe de recherche internationale aboutie par l'Université de Yale, l'université de l'Iowa, et l'institut de recherches génomique de translation (TGen), une société apparentée de ville d'espoir, a découvert une voie neuve qui peut améliorer la réussite contre un type incurable de cancer du cerveau des enfants.

L'étude donne droit, aujourd'hui publié dans des transmissions de nature, proposent que les scientifiques aient recensé une façon unique de perturber le processus cellulaire qui contribue aux gliomes intrinsèques diffus de Pontine (DIPG).

DIPG est un type hautement agressif et inopérable de tumeur qui se développe dans le tronc cérébral. Ce cancer frappe habituellement des enfants moins de pendant 10 années, et la plupart des patients ne survivent pas davantage qu'une année après diagnostic.

Des études plus tôt ont recensé une mutation génétique PPM1D appelé -- ce qui est critique pour la réponse au stress de croissance des cellules et de cellules --comme contributeur à DIPG. Efforts précédents pour attaquer directement la mutation de PPM1D, cependant, futile prouvé en réglant DIPG.

L'équipe aboutie parIowa a découvert une vulnérabilité dans le procédé métabolique pour produire NAD, une métabolite qui est nécessaire pour toute la durée de cellules.

C'est réellement une voie neuve étonnante d'attaquer ce cancer. Nous avons constaté que le gène muté PPM1D prépare essentiellement le terrain pour sa propre cession. »

Michael Berens, Ph.D., le directeur adjoint de TGen, chef de la recherche du DIPG de TGen, et un des auteurs supérieurs de l'étude

Les chercheurs ont constaté que PPM1D muté amortit un gène NAPRT appelé, qui est principal à la production de la métabolite de NAD. Avec NAPRT indisponible, la cellule commute à une autre protéine requise pour produire NAD NAMPT appelé. À l'aide d'un médicament qui empêche la production de NAMPT, les chercheurs ont trouvé qu'ils pourraient essentiellement priver à la mort ces cellules cancéreuses avec la mutation de PPM1D.

« C'est une maladie si dévastatrice, et nous avons été ainsi entravés dans notre progrès pour des traitements neufs de DIPG. Beaucoup de médicaments ont été vérifiés sans la réussite du tout. Ces découvertes offrent maintenant l'espoir neuf pour des enfants avec cette maladie véritablement terrible, » a dit un autre l'auteur Ranjit supérieur Bindra, M.D., Ph.D., professeur agrégé de la radiologie thérapeutique au centre de lutte contre le cancer de Yale, où il traite des enfants avec DIPG.

Les chercheurs ont eu la longue pensée DIPG étaient une version d'enfance des tumeurs cérébrales adultes, et ainsi des demandes de règlement assimilées pour les gliomes adultes ont été vérifiées considérable chez les enfants, et défaillies.

La frustration au-dessus du manque d'un traitement efficace pour DIPG a abouti les chercheurs à adopter une approche différente dans la recherche des médicaments neufs pour traiter cette maladie. Ils ont choisi de regarder la tumeur en termes de ses vulnérabilités potentielles, et ont ainsi commencé un voyage moléculaire d'un an pour comprendre quel rôle la mutation de PPM1D a joué en modifiant le métabolisme de cancer.

« Quand des résultats de amortissement épigénétiques se sont analysés, nous avons été gratifiés pour découvrir que les cellules de DIPG avec la mutation de PPM1D avaient produit une vulnérabilité à une enzyme principale pour laquelle les inhibiteurs de petite molécule étaient déjà procurables, » ont dit le sénateur Peng, Ph.D., un bioinformatician dans le cancer de TGen et la Division de biologie cellulaire, et un des auteurs de contribution de l'étude.

Tandis que le nombre de patients affectés aux États-Unis est petit -- environ 300 annuellement -- DIPG est identifié comme maladie profondément tragique.

De « le choc de translation potentiel notre étude devrait mener aux tests cliniques et espoir renouvelé pour ces familles qui font face à un diagnostic si difficile pour leur enfant, » a dit Charles Brenner, Ph.D., Président des biochimies à l'université de l'Iowa, et un expert dans le métabolisme de dinucléotide de l'adénine nicotinamide (NAD). M. Brenner était également l'un des auteurs supérieurs de l'étude.

M. Bindra a dit que cette étude propose que d'autres cancers avec des mutations de PPM1D, telles que le sein et les cancers gynécologiques, pourraient être assimilé visés.

Source:
Journal reference:

Fons, N.R. et al. (2019) PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11732-6.