Gli scienziati identificano il modo unico trattare il tipo incurabile di tumore al cervello dei bambini

Un gruppo internazionale dei ricercatori piombo dall'Yale University, dall'università di Iowa e dall'istituto di ricerca di traduzione di genomica (TGen), una filiale della città di speranza, ha scoperto una nuova via che può migliorare il successo contro un tipo incurabile di tumore al cervello dei bambini.

I risultati di studio, pubblicati oggi nelle comunicazioni della natura, indicano che gli scienziati hanno identificato un modo unico interrompere il trattamento cellulare che contribuisce per diffondere i gliomi intrinsechi di Pontine (DIPG).

DIPG è un tipo altamente aggressivo ed inoperante di tumore che si sviluppa nel tronco encefalico. Questo cancro direzione solitamente i bambini meno di 10 anni e la maggior parte dei pazienti non sopravvivono a più di un anno dopo la diagnosi.

Gli studi più iniziali hanno identificato una mutazione genetica chiamata PPM1D -- quale è critico per la crescita delle cellule e la risposta di sforzo delle cellule --come contributore a DIPG. Gli sforzi precedenti direttamente per attaccare la mutazione di PPM1D, tuttavia, hanno provato inutile nel gestire DIPG.

Il gruppo piombo lo TGen-Yale-Iowa ha scoperto una vulnerabilità nel procedimento metabolico per la creazione del NAD, un metabolita che è necessario per tutta la vita delle cellule.

Ciò è realmente un nuovo modo stupefacente attaccare questo cancro. Abbiamo trovato che il gene mutato PPM1D essenzialmente colloca la fase per il suo proprio crollo.„

Michael Berens, Ph.D., vice direttore di TGen, testa di ricerca del DIPG di TGen ed uno degli autori senior dello studio

I ricercatori hanno trovato che PPM1D mutato fa tacere un gene chiamato NAPRT, che è chiave alla produzione del metabolita di NAD. Con NAPRT non disponibile, le opzioni delle cellule ad un'altra proteina stata necessaria per creare il NAD hanno chiamato NAMPT. Usando una droga che inibisce la produzione di NAMPT, i ricercatori hanno trovato che potrebbero essenzialmente morire di fame alla morte quelle cellule tumorali con la mutazione di PPM1D.

“È così malattia devastante e così siamo stati ostacolati nel nostro progresso per le nuove terapie di DIPG. Molte droghe sono state provate senza successo affatto. Questi risultati ora offrono la nuova speranza per i bambini con questa malattia vero terribile,„ ha detto un altro autore Ranjit senior Bindra, M.D., il Ph.D., professore associato di radioterapia al centro del Cancro di Yale, in cui cura i bambini con DIPG.

I ricercatori hanno avuti pensiero lungo DIPG erano una versione di infanzia dei tumori cerebrali adulti ed in modo dai simili trattamenti per i gliomi adulti sono stati provati estesamente in bambini e sono stati venuti a mancare.

La frustrazione sopra la mancanza di efficace terapia per DIPG piombo i ricercatori adottare un approccio differente nella ricerca di nuove droghe per trattare questa malattia. Hanno scelto di esaminare il tumore in termini di sue vulnerabilità potenziali e così hanno cominciato un viaggio molecolare di un anno per capire che ruolo la mutazione di PPM1D ha svolto nell'alterazione del metabolismo del cancro.

“Quando i risultati facenti tacere epigenetici sono stati analizzati, siamo stati compiaciuti per scoprire che le celle di DIPG con la mutazione di PPM1D avevano creato una vulnerabilità ad un enzima chiave per cui i piccoli inibitori della molecola erano già disponibili,„ hanno detto il Sen Peng, il Ph.D., un bioinformatician nel Cancro di TGen & nella divisione di biologia cellulare ed uno degli autori di contributo dello studio.

Mentre il numero dei pazienti influenzati negli Stati Uniti è piccolo -- circa 300 annualmente -- DIPG è riconosciuto come malattia profondo tragica.

“L'impatto di traduzione potenziale del nostro studio dovrebbe piombo ai test clinici e speranza rinnovata per queste famiglie che affrontano così diagnosi difficile per il loro bambino,„ ha detto Charles Brennero, Ph.D., presidente della biochimica all'università di Iowa e un esperto nel metabolismo (NAD) di nicotinamide adenindinucleotide. Il Dott. Brennero egualmente era uno degli autori senior dello studio.

Il Dott. Bindra ha detto che questo studio suggerisce che altri cancri con le mutazioni di PPM1D, quali il petto ed i cancri ginecologici, potrebbero essere mirati a similmente.

Source:
Journal reference:

Fons, N.R. et al. (2019) PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11732-6.