Los científicos determinan manera única de tratar el tipo incurable del cáncer del cerebro de los niños

Las personas internacionales de los investigadores llevados por la Universidad de Yale, la universidad de Iowa, y el instituto de investigación de translación de la genómica (TGen), afiliado de la ciudad de la esperanza, han descubierto un nuevo camino que puede perfeccionar éxito contra un tipo incurable del cáncer del cerebro de los niños.

Los resultados del estudio, publicados hoy en comunicaciones de la naturaleza, sugieren que los científicos han determinado una manera única de romper el proceso celular que contribuye para difundir las gliomas intrínsecas de Pontine (DIPG).

DIPG es un tipo altamente agresivo e inoperable de tumor que crezca en el tronco del encéfalo. Este cáncer golpea generalmente a niños menos de 10 años, y la mayoría de los pacientes no sobreviven más que un año después de la diagnosis.

Estudios anteriores determinaron una mutación genética llamada PPM1D -- cuál es crítico para el incremento de la célula y la reacción de la tensión de la célula --como contribuidor a DIPG. Los esfuerzos anteriores de atacar directamente la mutación de PPM1D, sin embargo, probaron vano en controlar DIPG.

Las personas llevadas TGen-Yale-Iowa descubrieron una vulnerabilidad en el proceso metabólico para crear NAD, un metabilito que es necesario para toda la vida de la célula.

Esto es realmente una nueva manera asombrosa de atacar este cáncer. Encontramos que el gen transformado PPM1D esencialmente fija el escenario para su propio fallecimiento.”

Michael Berens, Ph.D., vicedirector de TGen, jefe de la investigación del DIPG de TGen, y uno de los autores mayores del estudio

Los investigadores encontraron que PPM1D transformado impone silencio a un gen llamado NAPRT, que es dominante a la producción del metabilito del NAD. Con NAPRT inasequible, los interruptores de la célula a otra proteína necesaria para crear el NAD llamaron NAMPT. Usando una droga que inhibe la producción de NAMPT, los investigadores encontraron que podrían esencialmente morir de hambre a la muerte a esas células cancerosas con la mutación de PPM1D.

“Es una enfermedad tan devastadora, y hemos estado bloqueados tan en nuestro progreso para las nuevas terapias de DIPG. Muchas drogas se han probado sin éxito en absoluto. Estas conclusión ahora ofrecen la nueva esperanza de niños con esta enfermedad verdaderamente terrible,” dijo a otro autor Ranjit mayor Bindra, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la radiología terapéutica en el centro del cáncer de Yale, donde él trata a niños con DIPG.

Los investigadores tenían pensamiento largo DIPG eran una versión de la niñez de tumores cerebrales adultos, y así que los tratamientos similares para las gliomas adultas fueron probados extensivamente en niños, y fallados.

La frustración sobre la falta de una terapia efectiva para DIPG llevó a los investigadores a tomar una diversa aproximación en la búsqueda para que las nuevas drogas traten esta enfermedad. Eligieron observar el tumor en términos de sus vulnerabilidades potenciales, y comenzaron así un viaje molecular de un año para entender qué papel desempeñó la mutación de PPM1D en la alteración de metabolismo del cáncer.

“Cuando los resultados que imponían silencio epigenéticos eran analizados, nos agradaron para descubrir que las células de DIPG con la mutación de PPM1D habían creado una vulnerabilidad a una enzima dominante para la cual los pequeños inhibidores de la molécula estaban ya disponibles,” dijeron al senador Peng, Ph.D., un bioinformatician en el cáncer de TGen y la división de la biología celular, y uno de los autores que contribuían del estudio.

Mientras que el número de pacientes afectados en los E.E.U.U. es pequeño -- cerca de 300 anualmente -- DIPG se reconoce como enfermedad profundo trágica.

De “el impacto de translación potencial nuestro estudio debe llevar a las juicios clínicas y esperanza renovada de estas familias que hacen frente a una diagnosis tan difícil para su niño,” dijo a Charles Brenner, Ph.D., presidente de la bioquímica en la universidad de Iowa, y experto en metabolismo del dinucleótido de adenina (NAD) de niconamida. El Dr. Brenner también era uno de los autores mayores del estudio.

El Dr. Bindra dijo que este estudio sugiere que otros cánceres con mutaciones de PPM1D, tales como pecho y cánceres ginecológicos, podrían ser apuntados semejantemente.

Source:
Journal reference:

Fons, N.R. et al. (2019) PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11732-6.