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Retirer la paroi protectrice de la tumeur a pu aider à amplifier les effets des traitements contre le cancer

Les scientifiques ont pu avoir fondé une voie d'abaisser la paroi protectrice qui entoure des tumeurs, re-les exposant potentiellement au pouvoir de massacre des demandes de règlement de système immunitaire et d'immunothérapie, selon une pièce d'étude financée par la cancérologie R-U et publié dans EBioMedicine aujourd'hui (lundi).

Bien que ce soit première recherche dans le laboratoire, les découvertes proposent que cette approche pourrait aider à amplifier les effets des traitements contre le cancer novateurs, tels que le traitement de CHARIOT, qui jusqu'ici n'ont pas été employés avec succès pour aborder des tumeurs solides.

Jeu rouleau-tambour Francis Mussai et Carmela De Santo qui sont basés à l'université de Birmingham ont étudié des cellules immunitaires, cellules myéloïde-dérivées appelées d'éliminateur ou « MDSCs », pris du sang de 200 adultes et enfants neuf diagnostiqués avec le cancer avant qu'elles aient commencé la demande de règlement.

Ces cellules envoient un barrage des signes chimiques que des cellules de tumeurs d'écran protecteur du système immunitaire et des effets de la demande de règlement, et évitent l'activation des cellules de T qui peuvent détruire des cellules tumorales.

Quand MDSCs sont présent dans des numéros plus élevés, les perspectives pour des patients sont plus mauvaises car leur cancer peut devenir résistant au traitement et sont pour s'écarter à d'autres parties du fuselage.

Les chercheurs ont prouvé qu'un médicament d'anticorps qui est déjà procurable pour la leucémie, pouvait détruire ces cellules immunitaires, qui protègent la tumeur solide contre le système immunitaire.

M. Francis Mussai, auteur important de l'étude et camarade BRITANNIQUE de scientifique clinique de cancérologie à l'université de Birmingham, a dit :

Demandes de règlement qui fonctionnent avec le système immunitaire pour détruire la défaillir de cancer souvent parce qu'il peut être difficile que les défenses de notre fuselage obtiennent l'accès aux cellules tumorales. Notre recherche indique que cela donner ce médicament d'anticorps à côté des immunothérapies pourrait considérablement augmenter le nombre de patients tirant bénéfice des dernières innovations dans la demande de règlement. »

Précédemment, les chercheurs dans un autre groupe avaient trouvé une voie de briser la couche protectrice autour des tumeurs chez les souris à l'aide des anticorps qui fixent à la surface de cellules de MDSC, la marquant pour la destruction par le système immunitaire. Mais la traduction de ceci dans des tests cliniques a été provocante parce que les chercheurs ont ne pu pas trouver un objectif de médicament qui est présent sur l'être humain MDSCs.

En cela la dernière étude, l'équipe a employé des prises de sang prélevées des patients et a prouvé qu'une protéine CD33 appelé est présente sur la surface de MDSCs en travers d'un large éventail de cancers.

À l'aide d'un ozogamicin appelé de gentuzumab de médicament d'anticorps qui vise CD33, qui est déjà employé pour traiter la leucémie aiguë myéloïde, les chercheurs pouvaient détruire le MDSCs dans les échantillons et remettre la capacité des lymphocytes T d'attaquer les cellules tumorales.

Les chercheurs ont également prouvé que les cellules actives de CHARIOT évitées par MDSCs de fonctionner - ce sont des lymphocytes T qui ont été reprogrammés dans le laboratoire pour les rendre plus efficaces aux cellules cancéreuses de massacre. Mais quand ils ont ajouté le médicament d'anticorps, il a amplifié l'activité des cellules de CHARIOT.

« C'est la première fois que nous avons pu viser effectivement les cellules immunitaires qui forment un barrage autour des tumeurs solides, » M. ajouté Mussai. « Si cette approche fonctionne dans les patients elle pourrait améliorer des demandes de règlement pour beaucoup de différents types de cancer, dans des adultes et des enfants. Nous envisageons notre approche aurons la plupart de choc dans le traitement de CHARIOT, qu'en dépit de montrer un bon nombre de promesse dans le cancer de sang, jusqu'ici il a eu la réussite limitée dans des tumeurs solides. »

M. Emily Farthing, responsable de service informatique de recherches à la cancérologie R-U a dit :

Bien que ce soit première recherche, il a augmenté notre compréhension de la voie que les tumeurs agissent l'un sur l'autre avec le système immunitaire, et nous a donné une analyse de tentation dans la façon dont nous pourrions effectuer le travail d'immunothérapies pour plus de patients à l'avenir. Mais nous sommes toujours un long chemin hors circuit en obtenant cette demande de règlement aux patients. La prochaine opération sera d'apprendre plus au sujet des effets secondaires du médicament d'anticorps, et comment cela fonctionne dans le fuselage. »

En plus de traiter une gamme des cancers, les découvertes pourraient également s'appliquer à traiter HLH (lymphohistiocytosis de hémophagocytique) et BMS (syndrome d'activation de macrophage) - où le fuselage réagit peu convenablement aux déclencheurs, tels que des infections. Ces troubles sont extrêmement rares et comme résultat il y a peu de demandes de règlement procurables, en particulier aux enfants avec HLH.

L'équipe planification maintenant un test clinique pour vérifier la sécurité et l'activité du médicament d'anticorps aux gens avec HLH et au BMS. L'essai comprendra également des gens avec des tumeurs solides.

Source:
Journal reference:

Fultang, L. et al. (2019) MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.025.